Uno studio di bioequivalenza delle compresse di capecitabina 500 mg in pazienti adulti affetti da cancro in condizioni di alimentazione (Capecitabine)

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina non gravida e non in allattamento di età compresa tra 18 e 60 anni (entrambi inclusi).

2. Pazienti con carcinoma del colon C di Dukes confermato istopatologicamente/citologicamente che sono stati sottoposti a resezione completa del tumore primario quando si preferisce il trattamento con la sola terapia con fluoropirimidine.

   Oppure Pazienti con carcinoma colorettale confermato istopatologicamente/citologicamente con evidenza di metastasi quando si preferisce il trattamento con la sola terapia con fluoropirimidina Oppure Pazienti con carcinoma mammario confermato istopatologicamente/citologicamente con evidenza di metastasi

3. Resistenti sia a paclitaxel che a un regime chemioterapico contenente antracicline o resistenti a paclitaxel e per i quali non è indicata un'ulteriore terapia con antracicline (ad es. pazienti che hanno ricevuto dosi cumulative di 400 mg/m2 di doxorubicina o doxorubicina equivalenti). La resistenza è definita come malattia progressiva durante il trattamento, con o senza una risposta iniziale, o recidiva entro 6 mesi dal completamento del trattamento con un regime adiuvante contenente antracicline.
4. Pazienti oncologici che già ricevono un regime di dosaggio stabile due volte al giorno di capecitabina (che hanno completato almeno un ciclo di chemioterapia) come prescritto dall'etichetta del prodotto di riferimento (es. 1250 mg/m2, due volte al giorno, equivalenti a 2500 mg/m2 di dose giornaliera totale, per due settimane seguite da un periodo di riposo di una settimana somministrato in cicli di tre settimane)
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
6. Funzione cardiaca adeguata [frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50 %]
7. Paziente con midollo osseo adeguato (ANC ≥ 1500/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dL); renale (creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e clearance della creatinina ≥ 51-80 mL/min [Cockroft e Gault]) ed epatica (bilirubina ≤ 1,5 volte ULN, ALT/AST ≤ 3 volte ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche) )) .
8. - Paziente disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e rispettare il protocollo dello studio.
9. Nessuna tossicità clinicamente significativa persistente da farmaci precedenti allo screening.
10. Soggetto con radiografia del torace clinicamente accettabile (vista P/A) la cui radiografia è stata eseguita non più di 3 mesi prima dello screening.

11. Le donne in età fertile (FOCP) devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile come l'astinenza sessuale o almeno 2 metodi contraccettivi affidabili, uno dei quali deve essere un metodo a doppia barriera (ad esempio, preservativo con gel spermicida o diaframma con gel spermicida) o IUD o supposta spermicida vaginale dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. [Nota: non è consentito l'uso di contraccettivi ormonali (pillole/dispositivi intrauterini ormonali ecc.)].

    OPPURE Donne in post-menopausa definite come almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa OPPURE Donne sterilizzate chirurgicamente con evidenza documentata di isterectomia / salpingectomia bilaterale / ovariectomia bilaterale. Le femmine senza evidenza documentata di intervento chirurgico e quelle sottoposte a legatura delle tube saranno considerate potenzialmente fertili.

12. Il paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come l'astinenza sessuale o un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo) dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Il soggetto accetta di accettare il rischio che la gravidanza nella partner femminile possa ancora verificarsi nonostante l'utilizzo di dispositivi di controllo delle nascite.

13. I malati di cancro dovrebbero preferibilmente essere in monoterapia. Tuttavia, i pazienti oncologici che ricevono farmaci concomitanti possono partecipare, a condizione che:

    • Il farmaco concomitante è lo stesso per tutto il periodo di studio e chiaramente documentato.
    • I pazienti non richiedono alcuna modifica ai loro farmaci concomitanti durante il periodo di studio
    • I farmaci concomitanti non interferiscono con il dosaggio per la misurazione del farmaco nel plasma.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o controindicazione alla terapia con fluoropirimidina, o sensibilità nota al 5-fluorouracile, o
2. Pazienti con deficit noto di DPD (diidropirimidina deidrogenasi).
3. Precedente grave reazione imprevista alla capecitabina o ai suoi metaboliti e alla terapia con fluoropirimidina
4. Pazienti con una precedente storia di malattia coronarica,
5. Pazienti che ricevevano fenitoina, warferina, altri anticoagulanti cumarino-derivati, leucoverina, CYP2C9 al momento dello screening o uso previsto di questi farmaci durante il periodo di studio. [Se il soggetto assumeva uno qualsiasi di questi farmaci prima dello screening, deve essere trascorso un periodo di wash-out di almeno 5 emivite dall'ultima dose di tale farmaco.]
6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note sintomatiche o non trattate o trattate di recente (≤ 6 mesi di screening). I pazienti con metastasi del SNC precedentemente trattati (> 6 mesi di screening) e ora stabili e asintomatici sono ammessi.
7. Presenza di infezioni attive

8. Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache:

   1. Angina instabile
   2. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
   3. Scompenso cardiaco di classe II-IV della NYHA (New York State Heart Association).
   4. Aritmie ventricolari gravi non controllate
   5. Malattia del pericardio clinicamente significativa
   6. Evidenza elettrocardiografica di anomalie ischemiche acute o del sistema di conduzione attiva
   7. Qualsiasi altra malattia cardiaca che potrebbe comportare un rischio per la sicurezza del paziente in caso di arruolamento nello studio
9. Paziente con livelli anormali di calcio sierico alla visita di screening che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe comportare un rischio per la sicurezza del paziente al momento della partecipazione allo studio o potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio.
10. Pazienti che hanno manifestato una grave reazione mucocutanea durante il precedente trattamento con capecitabina.
11. Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ grado 2 secondo i criteri NCI CTCAE.
12. Coagulopatia incontrollata nota ed esistente.
13. Soggetto con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positiva, uno screening per l'epatite positivo che include l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi HCV e HAV.
14. Soggetto con infezione attiva clinicamente significativa e sintomi di polmonite non infettiva secondo il giudizio dello sperimentatore.
15. Uso di droghe ricreative o storia di tossicodipendenza.
16. Avere una storia di dipendenza da alcol o droghe secondo i criteri del DSM-IV durante il periodo di 6 mesi immediatamente prima dello Screening
17. Risultati positivi del test per la scansione antidroga delle urine (eccetto per le benzodiazepine prescritte) o il test dell'alcol respiratorio al basale
18. Soggetto con una storia di difficoltà nella donazione del sangue o difficoltà nell'accessibilità delle vene.
19. Una dieta insolita o anormale, per due settimane prima di ricevere qualsiasi farmaco e durante la partecipazione del soggetto allo studio, per qualsiasi motivo, ad es. a causa del digiuno dovuto a motivi religiosi.
20. Ricezione di qualsiasi medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni dalla randomizzazione o con meno di 5 emivita dalla precedente ricezione di IMP.
21. Anamnesi di donazione/perdita di sangue (senza reintegro) (1 unità o 350 ml) nei 90 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del medicinale sperimentale nello studio.
22. Storia della somministrazione di vaccini vivi nelle ultime 4 settimane di screening o programmata per ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio fino alle valutazioni finali dello studio.
23. Soggetto con qualsiasi fattore/condizione che impedisce il consumo orale di compresse.
24. Soggetto con post-intervento chirurgico maggiore (per intervento chirurgico maggiore si intende una procedura che richiede anestesia generale), biopsia aperta o lesione traumatica significativa o con ferita non cicatrizzata o non guarita da un precedente intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dallo screening.
25. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale grave, acuta o cronica; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o di somministrazione di agenti sperimentali, possono interferire con il processo di consenso informato e/o con il rispetto dei requisiti dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore opinione, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.