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Association de la chimioradiothérapie à l'immunothérapie dans le cancer de l'œsophage inopérable (CRUCIAL)

17 février 2023 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Essai de phase II dans le cancer de l'œsophage inopérable évaluant la faisabilité de l'association de la chimioradiothérapie définitive avec les bloqueurs de points de contrôle immunitaire nivolumab +/- ipilimumab

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer la faisabilité et la sécurité de l'ajout d'une immunothérapie avec l'anticorps PD-1 nivolumab +/- l'anticorps CTLA-4 ipilimumab à une radiochimiothérapie (CRT) concomitante chez des patients inopérables atteints d'un cancer de l'œsophage précoce ou localement avancé et de sélectionner le bras expérimental le plus prometteur parmi les deux combinaisons possibles en termes d'activité (basé sur la survie sans progression (PFS) à 12 mois selon RECIST 1.1) pour une évaluation plus approfondie dans un essai de phase III.

Les objectifs secondaires viseront à évaluer la survie sans progression, la survie sans échec et la survie globale et le schéma de progression (y compris l'incidence des métastases à distance).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Espagne, 08304
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital De Mataro
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espagne, 35019
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • France
      • Paris, France, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome ou adénocarcinome épidermoïde de l'œsophage prouvé histologiquement
  • Patients atteints d'une tumeur à un stade précoce ou localement avancé (selon la version 8 de la stadification TNM) :
  • T1, N1-3, M0 après bilan complet
  • T2, N0-3, M0 après bilan complet
  • T3, N0-3, M0
  • Patient éligible à une chimioradiothérapie définitive et non envisagé pour une chirurgie primaire après décision de la réunion pluridisciplinaire ou refus du patient de se faire opérer
  • - Le sujet doit être précédemment non traité avec un traitement systémique administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique
  • Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie ou IRM basée sur RECIST version 1.1 avec évaluation radiographique de la tumeur réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Disponibilité de tissus adéquats en termes de qualité et de quantité pour la coloration immunohistochimique de PDL-1
  • Statut de performance OMS 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation

Critère d'exclusion:

  • Cancer de l'oesophage cervical (15 à 19 cm de la crête dentaire)
  • Adénocarcinome Her2 positif connu
  • Perte de poids > 15 % sur les 3 derniers mois sans amélioration après prise en charge nutritionnelle
  • Patient présentant un dysfonctionnement cardiaque, par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée
  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Tout traitement antérieur pour une maladie avancée, y compris un traitement avec un anti-récepteur de mort programmée-1 (PD-1), anti-mort programmée-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-lymphocyte T cytotoxique associé anticorps antigen-4 (anti-CTLA-4) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
  • Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, grippe H1N1, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde.
  • Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à tout excipient (se référer aux RCP pour l'ipilimumab, le nivolumab, le 5-FU et l'oxaliplatine)
  • Participation actuelle ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Comorbidité grave ou espérance de vie inférieure à un an
  • Contre-indication à la chimioradiothérapie
  • Antécédents de traitement de la radiothérapie
  • Child-Pugh B/C et patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
  • Patient atteint de diabète sucré de type I ou de troubles cutanés
  • Maladie auto-immune systémique sévère connue affectant les poumons ou les intestins
  • Contre-indication connue aux tomodensitogrammes avec contraste IV
  • Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs et/ou de corticostéroïdes systémiques ou toute utilisation au cours des 15 derniers jours précédant l'inscription
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Syndrome paranéoplasique auto-immun nécessitant un traitement immunosuppresseur ou dédié
  • Antécédents de toute autre tumeur maligne hématologique ou primaire solide, sauf en rémission depuis au moins 5 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Chimioradiothérapie + Nivolumab

Tous les patients recevront un schéma standard de radiothérapie fractionnée (RT) : 50 Gy en 25 fractions sur 5 semaines (c.-à-d. 2Gy par fraction), en même temps que 3 cycles de 2 semaines de FOLFOX suivis de 3 cycles de 2 semaines de FOLFOX sans RT.

Phase d'induction : Nivolumab IV 240 mg aux jours 1, 15 et 29, suivi d'une phase d'entretien (débutant au jour 43) de Nivolumab IV 240 mg q2 hebdomadaire pendant 1 an maximum.
Médicament: Nivolumab
Phase d'induction : Nivolumab IV 240 mg aux jours 1, 15 et 29, suivi d'une phase d'entretien (débutant au jour 43) de Nivolumab IV 240 mg q2 hebdomadaire pendant 1 an maximum.
Autre: Chimioradiothérapie
Tous les patients recevront un schéma standard de radiothérapie fractionnée (RT) : 50 Gy en 25 fractions sur 5 semaines (c.-à-d. 2Gy par fraction), en même temps que 3 cycles de 2 semaines de FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2, leucovorine 200 mg/m2, bolus fluorouracile 400 mg/m2 et fluorouracile en perfusion 1600 mg/m2 sur 48 h), suivis de 3 cycles de 2 semaines de FOLFOX sans RT.
Expérimental: Bras B : Chimioradiothérapie + Nivolumab + Ipilimumab
Idem bras A + phase d'induction : Ipilimumab IV 1 mg/kg le jour 1 suivi d'une phase d'entretien (à démarrer le jour 43) d'Ipilimumab IV 1 mg/kg toutes les 6 semaines pendant jusqu'à 1 an
Médicament: Nivolumab
Phase d'induction : Nivolumab IV 240 mg aux jours 1, 15 et 29, suivi d'une phase d'entretien (débutant au jour 43) de Nivolumab IV 240 mg q2 hebdomadaire pendant 1 an maximum.
Autre: Chimioradiothérapie
Tous les patients recevront un schéma standard de radiothérapie fractionnée (RT) : 50 Gy en 25 fractions sur 5 semaines (c.-à-d. 2Gy par fraction), en même temps que 3 cycles de 2 semaines de FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2, leucovorine 200 mg/m2, bolus fluorouracile 400 mg/m2 et fluorouracile en perfusion 1600 mg/m2 sur 48 h), suivis de 3 cycles de 2 semaines de FOLFOX sans RT.
Médicament: Ipilimumab
Phase d'induction : Ipilimumab IV 1 mg/kg le jour 1 suivi d'une phase d'entretien (à démarrer le jour 43) d'Ipilimumab IV 1 mg/kg q6 hebdomadaire pendant 1 an maximum.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression sur 12 mois avec RECIST 1.1
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
L'analyse du taux de survie sans progression à 12 mois (PFS-12) sera effectuée lorsque tous les patients auront atteint au moins 15 mois de suivi (12 mois pour le critère principal plus 100 jours après la fin du protocole de traitement).
3,8 ans depuis le premier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale selon RECIST 1.1
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
3,8 ans depuis le premier patient
Schéma de la première cause de progression (soit rechute/progression locale, soit rechute/progression régionale, soit métastase à distance)
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
3,8 ans depuis le premier patient
Survie sans progression avec RECIST 1.1
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
3,8 ans depuis le premier patient
Survie sans échec
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
3,8 ans depuis le premier patient
La survie globale
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
3,8 ans depuis le premier patient
Pourcentage de patients recevant la chimioradiothérapie prévue
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
3,8 ans depuis le premier patient
Intensité de la dose relative d'oxaliplatine
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
L'intensité de la dose et l'intensité de la dose relative des traitements seront présentées par médicament et par bras de traitement en utilisant la médiane, l'intervalle et l'intervalle interquartile.
3,8 ans depuis le premier patient
Intensité de dose relative de 5FU
Délai: 3,8 ans depuis le premier patient
L'intensité de la dose et l'intensité de la dose relative des traitements seront présentées par médicament et par bras de traitement en utilisant la médiane, l'intervalle et l'intervalle interquartile.
3,8 ans depuis le premier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

7 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2018

Première publication (Réel)

19 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-1714
  • 2018-000053-53 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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