Kombination av kemoradiation med immunterapi vid inoperabel esofageal cancer (CRUCIAL)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat esofagus skivepitelcancer eller adenokarcinom
• Både tidigt stadium och lokalt avancerade tumörpatienter (enligt TNM stadieindelning version 8):
• T1, N1-3, M0 efter fullständig upparbetning
• T2, N0-3, M0 efter fullständig upparbetning
• T3, N0-3, M0
• Patient kvalificerad för definitiv kemoradiation och inte övervägd för primär kirurgi efter multidisciplinärt mötesbeslut eller patient vägrar att genomgå operation
• Personen måste tidigare vara obehandlad med systemisk behandling som ges som primär terapi för avancerad eller metastaserande sjukdom
• Minst en mätbar lesion genom CT-skanning eller MRT baserad på RECIST version 1.1 med radiografisk tumörbedömning utförd inom 28 dagar före randomisering
• Tillgänglighet av adekvat vävnad vad gäller kvalitet och kvantitet för immunhistokemisk färgning för PDL-1
• WHO prestationsstatus 0 eller 1
• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före randomisering

Exklusions kriterier:

• Cancer i cervikal matstrupe (15 till 19 cm från tandryggen)
• Känt Her2 positivt adenokarcinom
• Viktminskning > 15 % under de senaste 3 månaderna utan förbättring efter näringsstöd
• Patient med hjärtdysfunktion t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni
• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), hepatit B eller hepatit C.
• All tidigare behandling för avancerad sjukdom, inklusive behandling med en anti-Programmed Death-receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-cytotoxisk T-lymfocyt associerad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.
• Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studieterapin. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, H1N1-influensa, rabies, BCG och tyfoidvaccin
• Tidigare överkänslighet mot studieläkemedel eller något hjälpämne (se produktresumén för ipilimumab, nivolumab, 5-FU och oxaliplatin)
• Aktuellt deltagande eller behandling med ett prövningsmedel eller användning av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Allvarlig komorbiditet eller förväntad livslängd mindre än ett år
• Kontraindikation för kemoradiationsbehandling
• Behandlingshistoria av strålbehandling
• Child-Pugh B/C och patienter med anamnes på akut eller kronisk pankreatit
• Patient med typ I diabetes mellitus eller hudsjukdomar
• Känd allvarlig systemisk autoimmun sjukdom som påverkar lungorna eller tarmen
• Känd kontraindikation för datortomografi med IV-kontrast
• Kronisk användning av immunsuppressiva medel och/eller systemiska kortikosteroider eller någon användning under de senaste 15 dagarna före inskrivning
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver immunsuppressiv eller dedikerad behandling
• Historik av någon annan hematologisk eller primär malignitet i solida tumörer, såvida den inte har remission under minst 5 år.