Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie chemioradioterapii z immunoterapią w nieoperacyjnym raku przełyku (CRUCIAL)

17 lutego 2023 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Badanie II fazy w nieoperacyjnym raku przełyku oceniające wykonalność połączenia definitywnej chemioradioterapii z blokerami immunologicznych punktów kontrolnych Niwolumab +/- Ipilimumab

Głównym celem badania jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa dodania immunoterapii przeciwciałem PD-1 niwolumab +/- przeciwciało CTLA-4 ipilimumabem do towarzyszącej chemioradioterapii (CRT) u nieoperacyjnych pacjentów z wczesnym lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku oraz wybranie bardziej obiecującego ramienia eksperymentalnego spośród dwóch możliwych kombinacji pod względem aktywności (w oparciu o przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po 12 miesiącach zgodnie z RECIST 1.1) do dalszej oceny w badaniu III fazy.

Cele drugorzędne będą miały na celu ocenę przeżycia wolnego od progresji, przeżycia wolnego od niepowodzenia i przeżycia całkowitego oraz wzorca progresji (w tym częstości występowania przerzutów odległych).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Hiszpania, 08304
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital De Mataro
      • Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania, 35019
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak przełyku
  • Zarówno pacjenci z rakiem we wczesnym stadium, jak i miejscowo zaawansowani (zgodnie ze stopniem zaawansowania TNM wersja 8):
  • T1, N1-3, M0 po zakończeniu obróbki
  • T2, N0-3, M0 po zakończeniu obróbki
  • T3, N0-3, M0
  • Pacjent kwalifikujący się do definitywnej chemioradioterapii, który nie został zakwalifikowany do pierwotnej operacji po decyzji zebrania wielodyscyplinarnego lub pacjent odmawia poddania się operacji
  • Pacjent musi być wcześniej nieleczony leczeniem ogólnoustrojowym stosowanym jako terapia podstawowa zaawansowanej lub przerzutowej choroby
  • Co najmniej jedna możliwa do zmierzenia zmiana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w oparciu o RECIST w wersji 1.1 z radiograficzną oceną guza przeprowadzoną w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Dostępność odpowiedniej jakościowo i ilościowo tkanki do barwienia immunohistochemicznego w kierunku PDL-1
  • Stan sprawności WHO 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

  • Rak szyjki macicy przełyku (15 do 19 cm od grzbietu zębowego)
  • Znany gruczolakorak Her2 dodatni
  • Utrata masy ciała > 15% w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez poprawy po zastosowaniu wsparcia żywieniowego
  • Pacjent z dysfunkcją serca, np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie
  • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  • Każde wcześniejsze leczenie zaawansowanej choroby, w tym leczenie receptorem 1 skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci (PD-1), ligandem 1 skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), anty-PD-L2, związanym z limfocytami T przeciw cytotoksycznym przeciwciało antygen-4 (anty-CTLA-4) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
  • Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej terapii. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, grypę H1N1, wściekliznę, BCG i dur brzuszny
  • Historia nadwrażliwości na badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą (patrz ChPL ipilimumabu, niwolumabu, 5-FU i oksaliplatyny)
  • Aktualne uczestnictwo lub leczenie badanym środkiem lub stosowanie badanego środka w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Poważna choroba współistniejąca lub oczekiwana długość życia krótsza niż rok
  • Przeciwwskazania do chemioradioterapii
  • Historia leczenia radioterapią
  • Child-Pugh B/C i pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie
  • Pacjent z cukrzycą typu I lub chorobami skóry
  • Znana ciężka ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna atakująca płuca lub jelita
  • Znane przeciwwskazanie do tomografii komputerowej z kontrastem dożylnym
  • Przewlekłe stosowanie środków immunosupresyjnych i/lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich 15 dni przed włączeniem
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Autoimmunologiczny zespół paranowotworowy wymagający leczenia immunosupresyjnego lub dedykowanego
  • Historia jakiegokolwiek innego nowotworu hematologicznego lub pierwotnego guza litego, chyba że remisja trwa co najmniej 5 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Chemioradioterapia + niwolumab

Wszyscy pacjenci otrzymają standardowy schemat radioterapii frakcjonującej (RT): 50 Gy w 25 frakcjach w ciągu 5 tygodni (tj. 2 Gy na frakcję), jednocześnie z 3 cyklami FOLFOX po 2 tygodnie, po których następują 3 cykle FOLFOX po 2 tygodnie bez RT.

Faza indukcyjna: Niwolumab IV 240 mg w dniach 1, 15 i 29, a następnie faza podtrzymująca (rozpoczynająca się w dniu 43) Niwolumab IV 240 mg co 2 tygodnie przez okres do 1 roku.
Lek: Niwolumab
Faza indukcyjna: Niwolumab IV 240 mg w dniach 1, 15 i 29, a następnie faza podtrzymująca (rozpoczynająca się w dniu 43) Niwolumab IV 240 mg co 2 tygodnie przez okres do 1 roku.
Inny: Chemioradioterapia
Wszyscy pacjenci otrzymają standardowy schemat radioterapii frakcjonującej (RT): 50 Gy w 25 frakcjach w ciągu 5 tygodni (tj. 2 Gy na frakcję), jednocześnie z 3 cyklami po 2 tygodnie FOLFOX (oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 200 mg/m2, bolus fluorouracylu 400 mg/m2 i fluorouracyl we wlewie 1600 mg/m2 przez 48 h), a następnie 3 cykle 2 tygodnie FOLFOX bez RT.
Eksperymentalny: Ramię B: Chemioradioterapia + niwolumab + ipilimumab
Tak samo jak w ramieniu A + faza indukcyjna: Ipilimumab IV 1 mg/kg w dniu 1, a następnie faza podtrzymująca (rozpoczynająca się w dniu 43) Ipilimumab IV 1 mg/kg co 6 tygodni przez okres do 1 roku
Lek: Niwolumab
Faza indukcyjna: Niwolumab IV 240 mg w dniach 1, 15 i 29, a następnie faza podtrzymująca (rozpoczynająca się w dniu 43) Niwolumab IV 240 mg co 2 tygodnie przez okres do 1 roku.
Inny: Chemioradioterapia
Wszyscy pacjenci otrzymają standardowy schemat radioterapii frakcjonującej (RT): 50 Gy w 25 frakcjach w ciągu 5 tygodni (tj. 2 Gy na frakcję), jednocześnie z 3 cyklami po 2 tygodnie FOLFOX (oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 200 mg/m2, bolus fluorouracylu 400 mg/m2 i fluorouracyl we wlewie 1600 mg/m2 przez 48 h), a następnie 3 cykle 2 tygodnie FOLFOX bez RT.
Lek: Ipilimumab
Faza indukcyjna: Ipilimumab IV 1 mg/kg w dniu 1, a następnie faza podtrzymująca (rozpoczynająca się w dniu 43) Ipilimumab IV 1 mg/kg co 6 tygodni przez okres do 1 roku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
12-miesięczne przeżycie wolne od progresji przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Analiza 12-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji (PFS-12) zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy pacjenci osiągną co najmniej 15-miesięczną obserwację (12 miesięcy dla pierwszorzędowego punktu końcowego plus 100 dni po zakończeniu leczenia według protokołu).
3,8 roku od pierwszego pacjenta w

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Wzorzec pierwszej przyczyny progresji (albo miejscowy nawrót/progresja, albo regionalny nawrót/progresja, albo odległe przerzuty)
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Przeżycie bez progresji przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Bezawaryjne przetrwanie
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Odsetek pacjentów poddanych planowej chemioradioterapii
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Względna intensywność dawki oksaliplatyny
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Intensywność dawki i względna intensywność dawki leczenia zostaną przedstawione w podziale na leki i grupy leczenia przy użyciu mediany, zakresu i rozstępu międzykwartylowego.
3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Względna intensywność dawki 5FU
Ramy czasowe: 3,8 roku od pierwszego pacjenta w
Intensywność dawki i względna intensywność dawki leczenia zostaną przedstawione w podziale na leki i grupy leczenia przy użyciu mediany, zakresu i rozstępu międzykwartylowego.
3,8 roku od pierwszego pacjenta w

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1714
  • 2018-000053-53 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nieoperacyjny rak przełyku

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj