Combinação de quimiorradiação com imunoterapia em câncer esofágico inoperável (CRUCIAL)

Critério de inclusão:

• Carcinoma ou adenocarcinoma esofágico de células escamosas comprovado histologicamente
• Pacientes com tumor em estágio inicial e localmente avançado (de acordo com o estadiamento TNM versão 8):
• T1, N1-3, M0 após o trabalho completo
• T2, N0-3, M0 após o trabalho completo
• T3, N0-3, M0
• Paciente elegível para quimiorradiação definitiva e não considerado para cirurgia primária após decisão de reunião multidisciplinar ou paciente se recusa a se submeter à cirurgia
• O sujeito deve não ter sido tratado anteriormente com tratamento sistêmico administrado como terapia primária para doença avançada ou metastática
• Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética com base no RECIST versão 1.1 com avaliação radiográfica do tumor realizada dentro de 28 dias antes da randomização
• Disponibilidade de tecido adequado em qualidade e quantidade para coloração imuno-histoquímica para PDL-1
• Status de desempenho da OMS 0 ou 1
• Função adequada do órgão dentro de 14 dias antes da randomização

Critério de exclusão:

• Câncer de esôfago cervical (15 a 19 cm da crista dentária)
• Adenocarcinoma Her2 positivo conhecido
• Perda de peso > 15% nos últimos 3 meses sem melhora após suporte nutricional
• Paciente com disfunção cardíaca, por ex. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada
• História conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), hepatite B ou hepatite C.
• Qualquer tratamento anterior para doença avançada, incluindo tratamento com um anti-receptor de morte programada-1 (PD-1), anti-morte programada-1 ligante-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-linfócito T citotóxico associado anticorpo do antígeno-4 (anti-CTLA-4) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
• Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose da terapia do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, gripe H1N1, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide
• Histórico de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a qualquer excipiente (consulte os RCMs para ipilimumabe, nivolumabe, 5-FU e oxaliplatina)
• Participação ou tratamento atual com um agente experimental ou uso de um agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Comorbidade grave ou expectativa de vida inferior a um ano
• Contra-indicação à quimiorradioterapia
• História do tratamento de radioterapia
• Child-Pugh B/C e pacientes com história de pancreatite aguda ou crônica
• Paciente com diabetes mellitus tipo I ou distúrbios da pele
• Doença autoimune sistêmica grave conhecida que afeta os pulmões ou o intestino
• Contra-indicação conhecida para tomografias computadorizadas com contraste IV
• Uso crônico de agentes imunossupressores e/ou corticosteroides sistêmicos ou qualquer uso nos últimos 15 dias antes da inscrição
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Síndrome paraneoplásica autoimune que requer tratamento imunossupressor ou dedicado
• História de qualquer outra malignidade hematológica ou tumor sólido primário, a menos que em remissão por pelo menos 5 anos.