Kombination af kemoradiation med immunterapi ved inoperabel øsophageal cancer (CRUCIAL)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist øsofagus planocellulært karcinom eller adenocarcinom
• Både tidligt stadie og lokalt fremskredne tumorpatienter (i henhold til TNM stadieinddeling version 8):
• T1, N1-3, M0 efter fuldstændig oparbejdning
• T2, N0-3, M0 efter fuldstændig oparbejdning
• T3, N0-3, M0
• Patient kvalificeret til definitiv kemoradiation og ikke overvejet til primær operation efter tværfaglig mødebeslutning eller patient nægter at gennemgå operation
• Personen skal tidligere være ubehandlet med systemisk behandling givet som primær terapi for fremskreden eller metastatisk sygdom
• Mindst én målbar læsion ved CT-scanning eller MR baseret på RECIST version 1.1 med radiografisk tumorvurdering udført inden for 28 dage før randomisering
• Tilgængelighed af tilstrækkeligt væv med hensyn til kvalitet og kvantitet til immunhistokemisk farvning for PDL-1
• WHO præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Kræft i cervikal spiserør (15 til 19 cm fra tandryggen)
• Kendt Her2 positivt adenocarcinom
• Vægttab > 15 % over de sidste 3 måneder uden forbedring efter ernæringsstøtte
• Patient med hjertedysfunktion f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension
• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), hepatitis B eller hepatitis C.
• Enhver tidligere behandling for fremskreden sygdom, herunder behandling med en anti-programmeret dødsreceptor-1 (PD-1), anti-programmeret død-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocyt associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, H1N1-influenza, rabies, BCG og tyfusvaccine
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller ethvert hjælpestof (se produktresuméer for ipilimumab, nivolumab, 5-FU og oxaliplatin)
• Aktuel deltagelse eller behandling med et forsøgsmiddel eller brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Alvorlig komorbiditet eller forventet levetid mindre end et år
• Kontraindikation til kemoradiationsbehandling
• Behandlingshistorie for strålebehandling
• Child-Pugh B/C og patienter med anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
• Patient med type I diabetes mellitus eller hudlidelser
• Kendt alvorlig systemisk autoimmun sygdom, der påvirker lungerne eller tarmen
• Kendt kontraindikation til CT-skanninger med IV-kontrast
• Kronisk brug af immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller enhver brug inden for de sidste 15 dage før indskrivning
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Autoimmunt paraneoplastisk syndrom, der kræver immunsuppressiv eller dedikeret behandling
• Anamnese med enhver anden hæmatologisk eller primær solid tumor malignitet, medmindre den har været i remission i mindst 5 år.