Kombinasjon av kjemoradiasjon med immunterapi ved inoperabel øsophageal kreft (CRUCIAL)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist øsofagus plateepitelkarsinom eller adenokarsinom
• Både tidlig stadium og lokalt avanserte tumorpasienter (i henhold til TNM-stadieversjon 8):
• T1, N1-3, M0 etter fullstendig opparbeiding
• T2, N0-3, M0 etter fullstendig opparbeiding
• T3, N0-3, M0
• Pasient kvalifisert for definitiv kjemoradiasjon og ikke vurdert for primær kirurgi etter tverrfaglig møtebeslutning eller pasient nekter å gjennomgå kirurgi
• Pasienten må tidligere være ubehandlet med systemisk behandling gitt som primær terapi for avansert eller metastatisk sykdom
• Minst én målbar lesjon ved CT-skanning eller MR basert på RECIST versjon 1.1 med radiografisk tumorvurdering utført innen 28 dager før randomisering
• Tilgjengelighet av tilstrekkelig vev når det gjelder kvalitet og kvantitet for immunhistokjemisk farging for PDL-1
• WHO ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Kreft i cervical esophagus (15 til 19 cm fra tannryggen)
• Kjent Her2 positivt adenokarsinom
• Vekttap > 15 % de siste 3 månedene uten bedring etter ernæringsstøtte
• Pasient med hjertesvikt f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt B eller hepatitt C.
• Enhver tidligere behandling for avansert sykdom, inkludert behandling med en anti-programmert død-reseptor-1 (PD-1), anti-programmert død-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier.
• Levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studieterapi. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, H1N1 influensa, rabies, BCG og tyfusvaksine
• Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisiner eller hjelpestoffer (se preparatomtalen for ipilimumab, nivolumab, 5-FU og oxaliplatin)
• Nåværende deltakelse eller behandling med et undersøkelsesmiddel eller bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
• Alvorlig komorbiditet eller forventet levealder mindre enn ett år
• Kontraindikasjon for cellegiftbehandling
• Behandlingshistorie for strålebehandling
• Child-Pugh B/C og pasienter med historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Pasient med type I diabetes mellitus eller hudsykdommer
• Kjent alvorlig systemisk autoimmun sykdom som påvirker lungene eller tarmen
• Kjent kontraindikasjon for CT-skanning med IV-kontrast
• Kronisk bruk av immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller bruk i løpet av de siste 15 dagene før påmelding
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever immunsuppressiv eller dedikert behandling
• Anamnese med annen hematologisk eller primær malignitet i solid svulst, med mindre den har vært i remisjon i minst 5 år.