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Combinazione di chemioradioterapia con immunoterapia nel cancro esofageo inoperabile (CRUCIAL)

17 febbraio 2023 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Sperimentazione di fase II nel carcinoma esofageo inoperabile Valutazione della fattibilità della combinazione della chemioradioterapia definitiva con i bloccanti del checkpoint immunitario Nivolumab +/- Ipilimumab

L'obiettivo principale dello studio è valutare la fattibilità e la sicurezza dell'aggiunta dell'immunoterapia con anticorpo PD-1 nivolumab +/- anticorpo CTLA-4 ipilimumab alla concomitante chemioradioterapia (CRT) in pazienti inoperabili con carcinoma esofageo precoce o localmente avanzato e selezionare il braccio sperimentale più promettente tra le due possibili combinazioni in termini di attività (basato sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi secondo RECIST 1.1) per un'ulteriore valutazione in uno studio di fase III.

Gli obiettivi secondari mireranno a valutare la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza libera da fallimento e la sopravvivenza globale e il modello di progressione (inclusa l'incidenza di metastasi a distanza).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spagna, 08304
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital De Mataro
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spagna, 35019
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma a cellule squamose dell'esofago istologicamente provato o adenocarcinoma
  • Pazienti tumorali sia in stadio iniziale che localmente avanzato (secondo la stadiazione TNM versione 8):
  • T1, N1-3, M0 dopo il work-up completo
  • T2, N0-3, M0 dopo la valutazione completa
  • T3, N0-3, M0
  • Paziente idoneo per la chemioradioterapia definitiva e non considerato per la chirurgia primaria dopo la decisione della riunione multidisciplinare o il paziente rifiuta di sottoporsi a intervento chirurgico
  • - Il soggetto non deve essere stato precedentemente trattato con un trattamento sistemico somministrato come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica
  • Almeno una lesione misurabile mediante TAC o risonanza magnetica basata su RECIST versione 1.1 con valutazione radiografica del tumore eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Disponibilità di tessuto adeguato in termini di qualità e quantità per la colorazione immunoistochimica per PDL-1
  • Performance status OMS 0 o 1
  • - Funzionalità organica adeguata entro 14 giorni prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • Cancro dell'esofago cervicale (da 15 a 19 cm dalla cresta dentale)
  • Adenocarcinoma Her2 positivo noto
  • Perdita di peso > 15% negli ultimi 3 mesi senza miglioramento dopo il supporto nutrizionale
  • Paziente con disfunzione cardiaca, ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata
  • Storia nota di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite B o epatite C.
  • Qualsiasi trattamento precedente per malattia avanzata, incluso il trattamento con un recettore-1 anti-morte programmata (PD-1), ligando-1 anti-morte programmata-1 (PD-L1), anti-PD-L2, linfocita T anti-citotossico associato antigene-4 (anti-CTLA-4) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint.
  • Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose della terapia in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, influenza H1N1, rabbia, BCG e vaccino contro il tifo
  • Storia di ipersensibilità ai farmaci oggetto dello studio o a qualsiasi eccipiente (fare riferimento agli RCP per ipilimumab, nivolumab, 5-FU e oxaliplatino)
  • Attuale partecipazione o trattamento con un agente sperimentale o uso di un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • Grave comorbilità o aspettativa di vita inferiore a un anno
  • Controindicazione alla chemioradioterapia
  • Storia del trattamento della radioterapia
  • Child-Pugh B/C e pazienti con storia di pancreatite acuta o cronica
  • Paziente con diabete mellito di tipo I o disturbi della pelle
  • Malattia autoimmune sistemica grave nota che colpisce i polmoni o l'intestino
  • Controindicazione nota alle scansioni TC con contrasto EV
  • Uso cronico di agenti immunosoppressori e/o corticosteroidi sistemici o qualsiasi uso negli ultimi 15 giorni prima dell'arruolamento
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Sindrome paraneoplastica autoimmune che richiede un trattamento immunosoppressivo o dedicato
  • Storia di qualsiasi altro tumore maligno ematologico o primitivo di tumore solido, a meno che non sia in remissione da almeno 5 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Chemioradioterapia + Nivolumab

Tutti i pazienti riceveranno uno schema di radioterapia (RT) con frazionamento standard: 50 Gy in 25 frazioni nell'arco di 5 settimane (es. 2Gy per frazione), in concomitanza con 3 cicli di 2 settimane di FOLFOX seguiti da 3 cicli di 2 settimane di FOLFOX senza RT.

Fase di induzione: nivolumab ev 240 mg nei giorni 1, 15 e 29 seguita da una fase di mantenimento (da iniziare il giorno 43) di nivolumab ev 240 mg q2 a settimana fino a 1 anno.
Droga: Nivolumab
Fase di induzione: nivolumab ev 240 mg nei giorni 1, 15 e 29 seguita da una fase di mantenimento (da iniziare il giorno 43) di nivolumab ev 240 mg q2 a settimana fino a 1 anno.
Altro: Chemioradioterapia
Tutti i pazienti riceveranno uno schema di radioterapia (RT) con frazionamento standard: 50 Gy in 25 frazioni nell'arco di 5 settimane (es. 2Gy per frazione), in concomitanza con 3 cicli di 2 settimane di FOLFOX (oxaliplatino 85 mg/m2, leucovorin 200 mg/m2, bolo di fluorouracile 400 mg/m2 e infusione di fluorouracile 1600 mg/m2 in 48 ore), seguiti da 3 cicli di 2 settimane di FOLFOX senza RT.
Sperimentale: Braccio B: Chemioradioterapia + Nivolumab + Ipilimumab
Come per il braccio A + fase di induzione: Ipilimumab EV 1 mg/kg il giorno 1 seguito da una fase di mantenimento (da iniziare il giorno 43) di Ipilimumab EV 1 mg/kg ogni 6 settimane fino a 1 anno
Droga: Nivolumab
Fase di induzione: nivolumab ev 240 mg nei giorni 1, 15 e 29 seguita da una fase di mantenimento (da iniziare il giorno 43) di nivolumab ev 240 mg q2 a settimana fino a 1 anno.
Altro: Chemioradioterapia
Tutti i pazienti riceveranno uno schema di radioterapia (RT) con frazionamento standard: 50 Gy in 25 frazioni nell'arco di 5 settimane (es. 2Gy per frazione), in concomitanza con 3 cicli di 2 settimane di FOLFOX (oxaliplatino 85 mg/m2, leucovorin 200 mg/m2, bolo di fluorouracile 400 mg/m2 e infusione di fluorouracile 1600 mg/m2 in 48 ore), seguiti da 3 cicli di 2 settimane di FOLFOX senza RT.
Droga: Ipilimumab
Fase di induzione: Ipilimumab EV 1 mg/kg il giorno 1 seguito da una fase di mantenimento (da iniziare il giorno 43) di Ipilimumab EV 1 mg/kg ogni 6 settimane alla settimana fino a 1 anno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
L'analisi del tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi (PFS-12) sarà effettuata quando tutti i pazienti avranno raggiunto almeno 15 mesi di follow-up (12 mesi per l'endpoint primario più 100 giorni dopo la fine del protocollo trattamento).
3,8 anni dal primo paziente in

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
3,8 anni dal primo paziente in
Pattern della prima causa di progressione (recidiva/progressione locale, recidiva/progressione regionale, metastasi a distanza)
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
3,8 anni dal primo paziente in
Sopravvivenza libera da progressione utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
3,8 anni dal primo paziente in
Sopravvivenza senza fallimenti
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
3,8 anni dal primo paziente in
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
3,8 anni dal primo paziente in
Percentuale di pazienti che ricevono la chemioradioterapia pianificata
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
3,8 anni dal primo paziente in
Intensità della dose relativa di oxaliplatino
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
L'intensità della dose e l'intensità della dose relativa dei trattamenti saranno presentate per farmaco e per braccio di trattamento utilizzando la mediana, l'intervallo e l'intervallo interquartile.
3,8 anni dal primo paziente in
Intensità della dose relativa di 5FU
Lasso di tempo: 3,8 anni dal primo paziente in
L'intensità della dose e l'intensità della dose relativa dei trattamenti saranno presentate per farmaco e per braccio di trattamento utilizzando la mediana, l'intervallo e l'intervallo interquartile.
3,8 anni dal primo paziente in

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-1714
  • 2018-000053-53 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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