Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kemosugárzás és az immunterápia kombinációja inoperábilis nyelőcsőrákban (CRUCIAL)

2023. február 17. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

II. fázisú vizsgálat inoperábilis nyelőcsőrákban A végleges kemosugárzás és az immunkontroll-blokkolók kombinációjának megvalósíthatóságának értékelése Nivolumab +/- Ipilimumab

A vizsgálat fő célja a PD-1 antitest nivolumab +/- CTLA-4 antitest ipilimumab immunterápia kiegészítésének megvalósíthatósága és biztonságossága a korai vagy lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő inoperábilis betegek egyidejű kemoradiációs terápiájához (CRT) és kiválasztani az ígéretesebb kísérleti ágat a két lehetséges kombináció közül az aktivitás szempontjából (a progressziómentes túlélés (PFS) alapján 12 hónapos korban a RECIST 1.1 szerint) további értékelés céljából egy III. fázisú vizsgálatban.

A másodlagos célok a progressziómentes túlélés, a kudarcmentes túlélés, valamint a teljes túlélés és a progresszió mintázatának értékelése (beleértve a távolsági áttétek előfordulását is).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spanyolország, 08304
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital De Mataro
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanyolország, 35019
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma vagy adenokarcinóma
  • Mind a korai stádiumú, mind a lokálisan előrehaladott daganatos betegek (a TNM 8-as verziója szerint):
  • T1, N1-3, M0 teljes megmunkálás után
  • T2, N0-3, M0 teljes megmunkálás után
  • T3, N0-3, M0
  • A definitív kemoradiációra jogosult beteg, aki nem veszi figyelembe az elsődleges műtétet a multidiszciplináris ülésen hozott döntést követően, vagy a beteg megtagadja a műtétet
  • Az alanynak előzetesen nem kezelt szisztémás kezelést kell végezni előrehaladott vagy metasztatikus betegség elsődleges terápiájaként
  • Legalább egy CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziója alapján, radiográfiás daganatfelméréssel a randomizálást megelőző 28 napon belül
  • Minőségi és mennyiségi megfelelő szövet rendelkezésre állása a PDL-1 immunhisztokémiai festéséhez
  • A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
  • Megfelelő szervműködés a randomizálást megelőző 14 napon belül

Kizárási kritériumok:

  • A nyaki nyelőcső rákja (15-19 cm-re a foggerinctől)
  • Ismert Her2-pozitív adenokarcinóma
  • Súlycsökkenés > 15% az elmúlt 3 hónapban anélkül, hogy a táplálkozási támogatást követően javulás következett be
  • Szívműködési zavarban szenvedő beteg pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás
  • A humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), hepatitis B vagy hepatitis C pozitív tesztje ismert anamnézisében.
  • Bármilyen korábbi kezelés előrehaladott betegséggel kapcsolatban, beleértve a programozott halál receptor-1 (PD-1), anti-programozott halál receptor-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-citotoxikus T-limfocitákkal végzett kezelést antigén-4 (anti-CTLA-4) antitest vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
  • Élő vakcinák a vizsgálati terápia első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, H1N1 influenza, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcina
  • A vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében (lásd az ipilimumab, nivolumab, 5-FU és oxaliplatin alkalmazási előírásait)
  • Jelenlegi részvétel vagy kezelés vizsgálati szerrel vagy vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül
  • Súlyos társbetegség vagy egy évnél rövidebb várható élettartam
  • A kemosugárterápia ellenjavallata
  • A sugárterápia kezelésének története
  • Child-Pugh B/C és olyan betegek, akiknek kórtörténetében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
  • I-es típusú diabetes mellitusban vagy bőrbetegségben szenvedő beteg
  • Ismert súlyos szisztémás autoimmun betegség, amely a tüdőt vagy a beleket érinti
  • IV kontraszttal végzett CT-vizsgálatok ismert ellenjavallata
  • Immunszuppresszív szerek és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, vagy bármilyen használat a felvételt megelőző 15 napban
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  • Autoimmun paraneoplasztikus szindróma, amely immunszuppresszív vagy dedikált kezelést igényel
  • Bármilyen más hematológiai vagy elsődleges szolid tumoros rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig remisszióban van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: kemosugárzás + nivolumab

Minden beteg standard frakcionált sugárterápiát (RT) kap: 50 Gy 25 részletben 5 héten keresztül (azaz. 2 Gy frakciónként), egyidejűleg 3 2 hetes FOLFOX ciklussal, majd 3 2 hetes FOLFOX ciklussal RT nélkül.

Indukciós fázis: Nivolumab IV 240 mg az 1., 15. és 29. napon, majd egy fenntartó fázis (a 43. napon kezdődik) hetente 240 mg Nivolumab IV hetente legfeljebb 1 évig.
Drog: Nivolumab
Indukciós fázis: Nivolumab IV 240 mg az 1., 15. és 29. napon, majd egy fenntartó fázis (a 43. napon kezdődik), hetente 240 mg Nivolumab IV hetente legfeljebb 1 évig.
Egyéb: Kemosugárzás
Minden beteg standard frakcionált sugárterápiát (RT) kap: 50 Gy 25 részletben 5 héten keresztül (azaz. 2Gy frakciónként), egyidejűleg 3 2 hetes FOLFOX ciklussal (oxaliplatin 85 mg/m2, leukovorin 200 mg/m2, bolus fluorouracil 400 mg/m2 és infúziós fluorouracil 1600 mg/m2 48 órán keresztül), majd ezt követi. 2 hét FOLFOX RT nélkül.
Kísérleti: B kar: Kemosugárzás + Nivolumab + Ipilimumab
Ugyanaz, mint az A+ kar indukciós fázisa: Ipilimumab IV 1 mg/ttkg az 1. napon, majd egy fenntartó fázis (a 43. napon kezdődik) hetente 1 mg/ttkg Ipilimumab 6 hetente legfeljebb 1 évig
Drog: Nivolumab
Indukciós fázis: Nivolumab IV 240 mg az 1., 15. és 29. napon, majd egy fenntartó fázis (a 43. napon kezdődik), hetente 240 mg Nivolumab IV hetente legfeljebb 1 évig.
Egyéb: Kemosugárzás
Minden beteg standard frakcionált sugárterápiát (RT) kap: 50 Gy 25 részletben 5 héten keresztül (azaz. 2Gy frakciónként), egyidejűleg 3 2 hetes FOLFOX ciklussal (oxaliplatin 85 mg/m2, leukovorin 200 mg/m2, bolus fluorouracil 400 mg/m2 és infúziós fluorouracil 1600 mg/m2 48 órán keresztül), majd ezt követi. 2 hét FOLFOX RT nélkül.
Drog: Ipilimumab
Indukciós fázis: Ipilimumab IV 1 mg/ttkg az 1. napon, majd egy fenntartó szakasz (a 43. napon kezdődik) hetente 1 mg/ttkg Ipilimumab 6 hetente legfeljebb 1 évig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
12 hónapos progressziómentes túlélés a RECIST 1.1 használatával
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
A 12 hónapos progressziómentes túlélési arány (PFS-12) elemzésére akkor kerül sor, ha minden beteg elérte a legalább 15 hónapos követési időt (12 hónap az elsődleges végpont esetében, plusz 100 nap a protokollos kezelés befejezése után).
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
A progresszió első okának mintázata (vagy lokális relapszus/progresszió, vagy regionális relapszus/progresszió, vagy távoli áttét)
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
Progressziómentes túlélés a RECIST használatával 1.1
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
Hibamentes túlélés
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
Általános túlélés
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
A tervezett kemosugárzásban részesülő betegek százalékos aránya
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
Az oxaliplatina relatív dózisintenzitása
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
A kezelések dózisintenzitása és relatív dózisintenzitása gyógyszerenként és kezelési ágonként kerül bemutatásra a medián, a tartomány és az interkvartilis tartomány használatával.
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
5FU relatív dózisintenzitása
Időkeret: 3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva
A kezelések dózisintenzitása és relatív dózisintenzitása gyógyszerenként és kezelési ágonként kerül bemutatásra a medián, a tartomány és az interkvartilis tartomány használatával.
3,8 év az első beteg beérkezésétől számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 12.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EORTC-1714
  • 2018-000053-53 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel