Сочетание химиолучевой терапии с иммунотерапией при неоперабельном раке пищевода (CRUCIAL)

Критерии включения:

• Гистологически доказанный плоскоклеточный рак пищевода или аденокарцинома
• Пациенты как с ранней стадией, так и с местнораспространенной опухолью (в соответствии с версией 8 стадирования TNM):
• T1, N1-3, M0 после полной обработки
• T2, N0-3, M0 после полной обработки
• Т3, Н0-3, М0
• Пациент, имеющий право на окончательную химиолучевую терапию и не рассматриваемый для первичной операции после решения междисциплинарного совещания, или пациент отказывается от операции
• Субъект должен ранее не получать системного лечения, назначаемого в качестве первичной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания.
• По крайней мере одно измеримое поражение с помощью КТ или МРТ на основе RECIST версии 1.1 с рентгенографической оценкой опухоли, выполненной в течение 28 дней до рандомизации.
• Наличие адекватной ткани с точки зрения качества и количества для иммуногистохимического окрашивания на PDL-1
• Статус производительности ВОЗ 0 или 1
• Адекватная функция органов в течение 14 дней до рандомизации

Критерий исключения:

• Рак шейного отдела пищевода (от 15 до 19 см от зубного гребня)
• Известная Her2-положительная аденокарцинома
• Потеря веса > 15 % за последние 3 месяца без улучшения после нутритивной поддержки
• Пациент с сердечной дисфункцией, т.е. симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит В или гепатит С в анамнезе.
• Любое предшествующее лечение прогрессирующего заболевания, включая лечение рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), лигандом-1 против запрограммированной смерти-1 (PD-L1), анти-PD-L2, антицитотоксическим Т-лимфоцитарным ассоциированным антитело к антигену-4 (анти-CTLA-4) или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемой терапии. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются следующим: вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, гриппа H1N1, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа.
• Гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому вспомогательному веществу в анамнезе (см. инструкции по применению ипилимумаба, ниволумаба, 5-ФУ и оксалиплатина)
• Текущее участие или лечение исследуемым агентом или использование исследуемого агента в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Серьезные сопутствующие заболевания или ожидаемая продолжительность жизни менее одного года
• Противопоказания к химиолучевой терапии
• История лечения лучевой терапией
• Чайлд-Пью Б/С и пациенты с острым или хроническим панкреатитом в анамнезе
• Пациенты с сахарным диабетом I типа или кожными заболеваниями
• Известное тяжелое системное аутоиммунное заболевание, поражающее легкие или кишечник.
• Известные противопоказания к КТ с внутривенным контрастированием
• Хроническое использование иммунодепрессантов и/или системных кортикостероидов или любое использование в течение последних 15 дней до регистрации
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Аутоиммунный паранеопластический синдром, требующий иммуносупрессивного или специализированного лечения
• Любые другие гематологические или первичные солидные опухоли в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение не менее 5 лет.