Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van chemoradiatie met immunotherapie bij inoperabele slokdarmkanker (CRUCIAL)

17 februari 2023 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Fase II-studie bij inoperabele slokdarmkanker Evaluatie van de haalbaarheid van de combinatie van definitieve chemoradiatie met de immuuncontrolepuntblokkers Nivolumab +/- Ipilimumab

Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de haalbaarheid en de veiligheid van de toevoeging van immunotherapie met PD-1-antilichaam nivolumab +/- CTLA-4-antilichaam ipilimumab aan gelijktijdige chemoradiatietherapie (CRT) bij inoperabele patiënten met vroege of lokaal gevorderde slokdarmkanker en om de meer veelbelovende experimentele arm te selecteren uit de twee mogelijke combinaties in termen van activiteit (gebaseerd op progressievrije overleving (PFS) na 12 maanden volgens RECIST 1.1) voor verdere evaluatie in een fase III-studie.

De secundaire doelstellingen zullen gericht zijn op het evalueren van progressievrije overleving, faalvrije overleving en algehele overleving en progressiepatroon (inclusief incidentie van metastasen op afstand).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spanje, 08304
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital De Mataro
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanje, 35019
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen slokdarm plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom
  • Zowel patiënten in een vroeg stadium als lokaal gevorderde tumoren (volgens TNM stadiëring versie 8):
  • T1, N1-3, M0 na volledig opwerken
  • T2, N0-3, M0 na volledig opwerken
  • T3, N0-3, M0
  • Patiënt komt in aanmerking voor definitieve chemoradiatie en komt niet in aanmerking voor primaire chirurgie na beslissing multidisciplinair overleg of patiënt weigert operatie te ondergaan
  • Proefpersoon moet eerder onbehandeld zijn met systemische behandeling als primaire therapie voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte
  • Ten minste één meetbare laesie door CT-scan of MRI op basis van RECIST versie 1.1 met radiografische tumorbeoordeling uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Beschikbaarheid van voldoende weefsel in termen van kwaliteit en kwantiteit voor immunohistochemische kleuring voor PDL-1
  • WHO-prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  • Kanker van cervicale slokdarm (15 tot 19 cm van tandkam)
  • Bekend Her2 positief adenocarcinoom
  • Gewichtsverlies > 15% over de laatste 3 maanden zonder verbetering na voedingsondersteuning
  • Patiënt met cardiale disfunctie, b.v. symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie
  • Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis B of hepatitis C.
  • Elke eerdere behandeling voor gevorderde ziekte, inclusief behandeling met een anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-cytotoxische T-lymfocyt geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.
  • Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie. Voorbeelden van levende vaccins zijn onder meer: ​​mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, H1N1-griep, hondsdolheid, BCG en tyfusvaccin
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of een hulpstof (zie SmPC's voor ipilimumab, nivolumab, 5-FU en oxaliplatine)
  • Huidige deelname aan of behandeling met een onderzoeksmiddel of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling
  • Ernstige comorbiditeit of levensverwachting korter dan een jaar
  • Contra-indicatie voor chemoradiatietherapie
  • Behandelgeschiedenis van radiotherapie
  • Child-Pugh B/C en patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  • Patiënt met diabetes mellitus type I of huidaandoeningen
  • Bekende ernstige systemische auto-immuunziekte die de longen of de darm aantast
  • Bekende contra-indicatie voor CT-scans met IV-contrast
  • Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden of elk gebruik in de laatste 15 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Auto-immuun paraneoplastisch syndroom dat immunosuppressieve of speciale behandeling vereist
  • Geschiedenis van enige andere hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 5 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Chemoradiatie + Nivolumab

Alle patiënten krijgen standaard fractioneringsbestralingstherapie (RT): 50Gy in 25 fracties gedurende 5 weken (d.w.z. 2Gy per fractie), gelijktijdig met 3 cycli van 2 weken FOLFOX gevolgd door 3 cycli van 2 weken FOLFOX zonder RT.

Inductiefase: Nivolumab IV 240 mg op dag 1, 15 en 29 gevolgd door een onderhoudsfase (te starten op dag 43) van Nivolumab IV 240 mg q2 wekelijks gedurende maximaal 1 jaar.
Geneesmiddel: Nivolumab
Inductiefase: Nivolumab IV 240 mg op dag 1, 15 en 29 gevolgd door een onderhoudsfase (te starten op dag 43) van Nivolumab IV 240 mg q2 wekelijks gedurende maximaal 1 jaar.
Ander: Chemoradiatie
Alle patiënten krijgen standaard fractioneringsbestralingstherapie (RT): 50Gy in 25 fracties gedurende 5 weken (d.w.z. 2Gy per fractie), gelijktijdig met 3 cycli van 2 weken FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2, leucovorine 200 mg/m2, bolus fluorouracil 400 mg/m2 en infuus fluorouracil 1600 mg/m2 gedurende 48 uur), gevolgd door 3 cycli van 2 weken FOLFOX zonder RT.
Experimenteel: Arm B: Chemoradiatie + Nivolumab + Ipilimumab
Hetzelfde als arm A + inductiefase: Ipilimumab IV 1 mg/kg op dag 1 gevolgd door een onderhoudsfase (te starten op dag 43) van Ipilimumab IV 1 mg/kg q6 wekelijks gedurende maximaal 1 jaar
Geneesmiddel: Nivolumab
Inductiefase: Nivolumab IV 240 mg op dag 1, 15 en 29 gevolgd door een onderhoudsfase (te starten op dag 43) van Nivolumab IV 240 mg q2 wekelijks gedurende maximaal 1 jaar.
Ander: Chemoradiatie
Alle patiënten krijgen standaard fractioneringsbestralingstherapie (RT): 50Gy in 25 fracties gedurende 5 weken (d.w.z. 2Gy per fractie), gelijktijdig met 3 cycli van 2 weken FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2, leucovorine 200 mg/m2, bolus fluorouracil 400 mg/m2 en infuus fluorouracil 1600 mg/m2 gedurende 48 uur), gevolgd door 3 cycli van 2 weken FOLFOX zonder RT.
Geneesmiddel: Ipilimumab
Inductiefase: Ipilimumab IV 1 mg/kg op dag 1 gevolgd door een onderhoudsfase (te starten op dag 43) van Ipilimumab IV 1 mg/kg q6 wekelijks gedurende maximaal 1 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
12 maanden progressievrije overleving met RECIST 1.1
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
De analyse van het progressievrije overlevingspercentage na 12 maanden (PFS-12) wordt uitgevoerd wanneer alle patiënten ten minste 15 maanden follow-up hebben bereikt (12 maanden voor het primaire eindpunt plus 100 dagen na het einde van de protocolbehandeling).
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Patroon van de eerste oorzaak van progressie (ofwel lokale terugval/progressie, ofwel regionale terugval/progressie, ofwel metastase op afstand)
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Progressievrije overleving met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Overleven zonder falen
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Percentage patiënten dat de geplande chemoradiatie krijgt
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Relatieve dosisintensiteit van oxaliplatinum
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
De dosisintensiteit en relatieve dosisintensiteit van behandelingen zullen worden gepresenteerd per geneesmiddel en per behandelingsarm met behulp van mediaan, bereik en interkwartielbereik.
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Relatieve dosisintensiteit van 5FU
Tijdsspanne: 3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen
De dosisintensiteit en relatieve dosisintensiteit van behandelingen zullen worden gepresenteerd per geneesmiddel en per behandelingsarm met behulp van mediaan, bereik en interkwartielbereik.
3,8 jaar vanaf eerste patiënt binnen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-1714
  • 2018-000053-53 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inoperabele slokdarmkanker

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren