Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace chemoradiace s imunoterapií u inoperabilního karcinomu jícnu (CRUCIAL)

17. února 2023 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Fáze II studie u inoperabilního karcinomu jícnu hodnotící proveditelnost kombinace definitivní chemoradiace s blokátory imunitního kontrolního bodu Nivolumab +/- ipilimumab

Hlavním cílem studie je posoudit proveditelnost a bezpečnost přidání imunoterapie PD-1 protilátkou nivolumab +/- CTLA-4 protilátka ipilimumab ke souběžné chemoradiační terapii (CRT) u inoperabilních pacientů s časným nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu a vybrat slibnější experimentální rameno ze dvou možných kombinací z hlediska aktivity (na základě přežití bez progrese (PFS) po 12 měsících podle RECIST 1.1) pro další hodnocení ve studii fáze III.

Sekundární cíle budou mít za cíl zhodnotit přežití bez progrese, přežití bez selhání a celkové přežití a vzorec progrese (včetně výskytu vzdálených metastáz).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: EORTC HQ
  • Telefonní číslo: +32 2 7744 1611
  • E-mail: 1714@gmail.com

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Španělsko, 08304
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital De Mataro
      • Las Palmas De Gran Canaria, Španělsko, 35019
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu nebo adenokarcinom
  • Pacienti s časným i lokálně pokročilým nádorem (podle TNM staging verze 8):
  • T1, N1-3, M0 po kompletním zpracování
  • T2, N0-3, M0 po kompletním zpracování
  • T3, N0-3, M0
  • Pacient způsobilý pro definitivní chemoradiaci a neuvažuje se o primární operaci po rozhodnutí multidisciplinární porady nebo pacient odmítne operaci podstoupit
  • Subjekt musí být předtím neléčen systémovou léčbou podávanou jako primární léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění
  • Alespoň jedna měřitelná léze pomocí CT skenu nebo MRI na základě RECIST verze 1.1 s radiografickým hodnocením nádoru provedeným během 28 dnů před randomizací
  • Dostupnost adekvátní tkáně z hlediska kvality a kvantity pro imunohistochemické barvení na PDL-1
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce orgánů během 14 dnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

  • Rakovina cervikálního jícnu (15 až 19 cm od zubního hřebene)
  • Známý Her2 pozitivní adenokarcinom
  • Úbytek hmotnosti > 15 % za poslední 3 měsíce bez zlepšení po nutriční podpoře
  • Pacient se srdeční dysfunkcí, např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze
  • Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  • Jakákoli předchozí léčba pokročilého onemocnění, včetně léčby anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anticytotoxických T lymfocytů antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka nebo jakákoliv jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu.
  • Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní terapie. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, chřipka H1N1, vzteklina, BCG a vakcína proti tyfu
  • Anamnéza přecitlivělosti na studované léky nebo kteroukoli pomocnou látku (viz SmPC pro ipilimumab, nivolumab, 5-FU a oxaliplatinu)
  • Současná účast nebo léčba zkoumanou látkou nebo použití zkoušené látky do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Závažná komorbidita nebo očekávaná délka života kratší než jeden rok
  • Kontraindikace chemoradiační terapie
  • Léčebná anamnéza radioterapie
  • Child-Pugh B/C a pacienti s anamnézou akutní nebo chronické pankreatitidy
  • Pacient s diabetes mellitus typu I nebo kožními poruchami
  • Známé závažné systémové autoimunitní onemocnění postihující plíce nebo střeva
  • Známá kontraindikace CT vyšetření s IV kontrastem
  • Chronické užívání imunosupresiv a/nebo systémových kortikosteroidů nebo jakékoli užívání v posledních 15 dnech před zařazením
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Autoimunitní paraneoplastický syndrom vyžadující imunosupresivní nebo specializovanou léčbu
  • Anamnéza jakékoli jiné hematologické nebo primární malignity solidního nádoru, pokud není v remisi po dobu alespoň 5 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Chemoradiace + nivolumab

Všichni pacienti dostanou standardní schéma frakcionační radiační terapie (RT): 50 Gy ve 25 frakcích po dobu 5 týdnů (tj. 2 Gy na frakci), současně se 3 cykly po 2 týdnech FOLFOX následovaných 3 cykly po 2 týdnech FOLFOX bez RT.

Indukční fáze: Nivolumab IV 240 mg ve dnech 1, 15 a 29 následovaná udržovací fází (se zahájením 43. dne) Nivolumabem IV 240 mg q2 týdně po dobu až 1 roku.
Lék: Nivolumab
Indukční fáze: Nivolumab IV 240 mg ve dnech 1, 15 a 29 následovaná udržovací fází (se zahájením 43. dne) Nivolumabem IV 240 mg q2 týdně po dobu až 1 roku.
Jiný: Chemoradiace
Všichni pacienti dostanou standardní schéma frakcionační radiační terapie (RT): 50 Gy ve 25 frakcích po dobu 5 týdnů (tj. 2 Gy na frakci), současně se 3 cykly po 2 týdnech FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 200 mg/m2, bolus fluorouracil 400 mg/m2 a infuzní fluorouracil 1600 mg/m2 po dobu 48 h), následované 3 cykly 2 týdny FOLFOX bez RT.
Experimentální: Rameno B: Chemoradiace + nivolumab + ipilimumab
Stejné jako rameno A + indukční fáze: Ipilimumab IV 1 mg/kg v den 1 následovaný udržovací fází (se začátkem 43. dne) ipilimumabem IV 1 mg/kg q6 týdně po dobu až 1 roku
Lék: Nivolumab
Indukční fáze: Nivolumab IV 240 mg ve dnech 1, 15 a 29 následovaná udržovací fází (se zahájením 43. dne) Nivolumabem IV 240 mg q2 týdně po dobu až 1 roku.
Jiný: Chemoradiace
Všichni pacienti dostanou standardní schéma frakcionační radiační terapie (RT): 50 Gy ve 25 frakcích po dobu 5 týdnů (tj. 2 Gy na frakci), současně se 3 cykly po 2 týdnech FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 200 mg/m2, bolus fluorouracil 400 mg/m2 a infuzní fluorouracil 1600 mg/m2 po dobu 48 h), následované 3 cykly 2 týdny FOLFOX bez RT.
Lék: Ipilimumab
Indukční fáze: Ipilimumab IV 1 mg/kg v den 1 následovaná udržovací fází (se zahájením 43. dne) ipilimumabem IV 1 mg/kg každých 6 týdně po dobu až 1 roku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12měsíční přežití bez progrese pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
Analýza 12měsíčního přežití bez progrese (PFS-12) bude provedena, když všichni pacienti dosáhnou alespoň 15měsíčního sledování (12 měsíců pro primární cíl plus 100 dní po ukončení protokolární léčby).
3,8 roku od prvního pacienta v

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva podle RECIST 1.1
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
3,8 roku od prvního pacienta v
Vzorec první příčiny progrese (buď lokální relaps/progrese, buď regionální relaps/progrese, buď vzdálená metastáza)
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
3,8 roku od prvního pacienta v
Přežití bez progrese pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
3,8 roku od prvního pacienta v
Přežití bez selhání
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
3,8 roku od prvního pacienta v
Celkové přežití
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
3,8 roku od prvního pacienta v
Procento pacientů, kteří dostávají plánovanou chemoradiaci
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
3,8 roku od prvního pacienta v
Relativní intenzita dávky oxaliplatiny
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
Intenzita dávky a relativní intenzita dávek léčby budou prezentovány podle léku a podle léčebného ramene pomocí mediánu, rozmezí a mezikvartilového rozmezí.
3,8 roku od prvního pacienta v
Relativní intenzita dávky 5FU
Časové okno: 3,8 roku od prvního pacienta v
Intenzita dávky a relativní intenzita dávek léčby budou prezentovány podle léku a podle léčebného ramene pomocí mediánu, rozmezí a mezikvartilového rozmezí.
3,8 roku od prvního pacienta v

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-1714
  • 2018-000053-53 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit