Combinación de quimiorradiación con inmunoterapia en el cáncer de esófago inoperable (CRUCIAL)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma o adenocarcinoma de células escamosas de esófago comprobado histológicamente
• Tanto pacientes con tumor en estadio temprano como localmente avanzado (según el estadio TNM versión 8):
• T1, N1-3, M0 después del estudio completo
• T2, N0-3, M0 después del estudio completo
• T3, N0-3, M0
• Paciente elegible para quimiorradiación definitiva y no considerado para cirugía primaria después de la decisión de la reunión multidisciplinaria o el paciente se niega a someterse a la cirugía
• El sujeto debe no haber sido tratado previamente con tratamiento sistémico administrado como terapia primaria para enfermedad avanzada o metastásica
• Al menos una lesión medible por tomografía computarizada o resonancia magnética basada en RECIST versión 1.1 con evaluación radiográfica del tumor realizada dentro de los 28 días previos a la aleatorización
• Disponibilidad de tejido adecuado en calidad y cantidad para tinción inmunohistoquímica para PDL-1
• Estado funcional de la OMS 0 o 1
• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días previos a la aleatorización

Criterio de exclusión:

• Cáncer de esófago cervical (15 a 19 cm del reborde dental)
• Adenocarcinoma Her2 positivo conocido
• Pérdida de peso > 15 % en los últimos 3 meses sin mejoría tras soporte nutricional
• Paciente con disfunción cardíaca, p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o hepatitis C.
• Cualquier tratamiento previo para la enfermedad avanzada, incluido el tratamiento con un receptor 1 anti-muerte programada (PD-1), ligando-1 anti-muerte programada-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-linfocitos T citotóxicos asociados anticuerpo antígeno-4 (anti-CTLA-4) o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías de coestimulación o punto de control de células T.
• Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, gripe H1N1, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea.
• Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a cualquier excipiente (consulte las fichas técnicas de ipilimumab, nivolumab, 5-FU y oxaliplatino)
• Participación o tratamiento actual con un agente en investigación o uso de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Comorbilidad grave o esperanza de vida inferior a un año
• Contraindicación para la quimiorradioterapia
• Historial de tratamiento de radioterapia
• Child-Pugh B/C y pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
• Paciente con diabetes mellitus tipo I o trastornos de la piel.
• Enfermedad autoinmune sistémica grave conocida que afecta los pulmones o el intestino
• Contraindicación conocida para tomografías computarizadas con contraste intravenoso
• Uso crónico de agentes inmunosupresores y/o corticosteroides sistémicos o cualquier uso en los últimos 15 días antes de la inscripción
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Síndrome paraneoplásico autoinmune que requiere tratamiento inmunosupresor o dedicado
• Antecedentes de cualquier otro tumor maligno hematológico o sólido primario, a menos que haya estado en remisión durante al menos 5 años.