Kombination von Radiochemotherapie mit Immuntherapie bei inoperablem Speiseröhrenkrebs (CRUCIAL)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus
• Sowohl Tumorpatienten im Frühstadium als auch lokal fortgeschrittene Tumorpatienten (nach TNM-Stadieneinteilung Version 8):
• T1, N1-3, M0 nach vollständiger Aufarbeitung
• T2, N0-3, M0 nach vollständiger Aufarbeitung
• T3, N0-3, M0
• Patient, der für eine endgültige Radiochemotherapie in Frage kommt und nach einer multidisziplinären Besprechungsentscheidung nicht für eine primäre Operation in Betracht gezogen wird, oder Patient lehnt eine Operation ab
• Das Subjekt muss zuvor mit einer systemischen Behandlung unbehandelt sein, die als Primärtherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen verabreicht wird
• Mindestens eine messbare Läsion durch CT-Scan oder MRT basierend auf RECIST Version 1.1 mit röntgenologischer Tumorbeurteilung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde
• Verfügbarkeit von ausreichendem Gewebe in Bezug auf Qualität und Quantität für die immunhistochemische Färbung von PDL-1
• WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung

Ausschlusskriterien:

• Krebs der zervikalen Speiseröhre (15 bis 19 cm von der Zahnleiste entfernt)
• Bekanntes Her2-positives Adenokarzinom
• Gewichtsverlust > 15 % in den letzten 3 Monaten ohne Besserung nach Ernährungsunterstützung
• Patient mit Herzfunktionsstörung, z. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck
• Bekannter positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte.
• Jede vorherige Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung, einschließlich einer Behandlung mit einem Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (PD-1), Anti-Programmed-Death-1-Ligand-1 (PD-L1), Anti-PD-L2, antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, H1N1-Grippe-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Impfstoff
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen Hilfsstoff (siehe SmPCs für Ipilimumab, Nivolumab, 5-FU und Oxaliplatin)
• Aktuelle Teilnahme oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Schwerwiegende Komorbidität oder Lebenserwartung von weniger als einem Jahr
• Kontraindikation für Radiochemotherapie
• Behandlungsgeschichte der Strahlentherapie
• Child-Pugh B/C und Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis in der Vorgeschichte
• Patient mit Diabetes mellitus Typ I oder Hauterkrankungen
• Bekannte schwere systemische Autoimmunerkrankung, die die Lunge oder den Darm betrifft
• Bekannte Kontraindikation für CT-Scans mit IV-Kontrast
• Chronische Anwendung von Immunsuppressiva und/oder systemischen Kortikosteroiden oder jegliche Anwendung in den letzten 15 Tagen vor der Einschreibung
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
• Autoimmunes paraneoplastisches Syndrom, das eine immunsuppressive oder spezielle Behandlung erfordert
• Vorgeschichte anderer hämatologischer oder primärer solider Tumormalignome, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 5 Jahren in Remission.