Le ceftobiprole dans le traitement des patients pédiatriques atteints de pneumonie
Une étude multicentrique, randomisée, à l'insu de l'investigateur et à contrôle actif visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du ceftobiprole par rapport au traitement par céphalosporine intraveineuse standard avec ou sans vancomycine chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à moins de 18 ans Avec une pneumonie nosocomiale ou une pneumonie communautaire nécessitant une hospitalisation
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pleven, Bulgarie, 5800
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr. Georgi Stranski"
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
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Ruse, Bulgarie, 7002
- Multiprofile hospital for active treatment
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Sofia, Bulgarie, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Aleksandrovska"
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Tbilisi, Géorgie, 0144
- Amtel Hospital First Clinical LLC
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Tbilisi, Géorgie, 0144
- LTD High Technology Medical Center University Clinic
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- JSC Evex Hospitals 1
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- JSC Evex Hospitals 2
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Tbilisi State Medical University G. Zhvania Pediatric Academic Clinic
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Tbilisi, Géorgie, 0191
- Ltd Tbilisi Pediatric Private Clinic
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Baja, Hongrie, 6500
- Principal SMO Ltd.
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Budapest, Hongrie, 1094
- Semmelweis University
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Budapest, Hongrie, 1097
- Central Hospital of Southern Pest National Institute of Hematology and Infectious Diseases
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Gyula, Hongrie, 5700
- Bekes County Central Hospital
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Nagykanizsa, Hongrie, 8800
- Kanizsai Dorottya Hospital
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Szekesfehervar, Hongrie, 8000
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital
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Torokbalint, Hongrie, 2045
- Torokbalint Pulmonology Institute
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Bucharest, Roumanie, 020395
- Alessandrescu-Rusescu National Institute for Mother and Child Health
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Iaşi, Roumanie, 700309
- Sf. Maria" Children's Emergency Clinical Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mâle ou femelle âgés de 3 mois à < 18 ans avec un poids corporel d'au moins 5 kg
- Diagnostic de pneumonie nosocomiale ou de pneumonie communautaire nécessitant une hospitalisation et l'administration d'une antibiothérapie IV
- Résultats d'imagerie nouveaux ou progressifs compatibles avec une pneumonie bactérienne
- Nécessité d'un traitement antibactérien IV pour la pneumonie
- D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Résistance connue de l'agent pathogène en cause au traitement par le ceftobiprole ou les céphalosporines de référence par voie intraveineuse (± vancomycine)
- Sur la ventilation mécanique
- Traumatisme thoracique avec contusion pulmonaire sévère ou fléau thoracique
- Syndrome de détresse respiratoire aiguë
- Empyème ou abcès pulmonaire
- Obstruction bronchique anatomique
- Tuberculose pulmonaire active ou actuellement traitée
- Pneumonie bactérienne atypique, ou pneumonie virale sans surinfection bactérienne, ou nécessité d'une couverture antibiotique par un macrolide
- Coqueluche, pneumonite chimique ou fibrose kystique
- Immunodéficience sévère
- Anomalies de laboratoire significatives, notamment : hématocrite
- Clairance de la créatinine
- Utilisation d'un traitement antimicrobien systémique pendant plus de 24 heures dans les 48 heures précédant la randomisation
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement pertinente ou de réaction indésirable grave aux antibiotiques bêta-lactamines ou à la vancomycine
- Trouble convulsif mal contrôlé
- D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ceftobiprole médocaril
Le médocaril de ceftobiprole est la prodrogue hydrosoluble du ceftobiprole, une céphalosporine de génération avancée développée pour l'administration IV.
Le ceftobiprole se caractérise par une puissante activité antimicrobienne à large spectre contre les agents pathogènes Gram-positifs et Gram-négatifs.
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Le médocaril de ceftobiprole a été administré à des doses adaptées à l'âge (10, 15 ou 20 mg/kg) et des durées de perfusion (2 ou 4 heures) toutes les 8 heures. La dose maximale, quel que soit le poids corporel, était de 500 mg de ceftobiprole toutes les 8 heures (dose quotidienne totale maximale de 1 500 mg de ceftobiprole). Après un minimum de 3 jours de traitement IV, les patients présentant une amélioration suffisante des signes et symptômes de la maladie pouvaient passer à un antibiotique oral adapté à l'âge pour compléter un minimum total de 7 jours et un maximum total de 14 jours de traitement antibiotique.
Autres noms:
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Comparateur actif: Céphalosporine IV standard de soins
La ceftriaxone a été utilisée comme céphalosporine de référence pour le traitement de la PAC. Il s'agit d'une céphalosporine de troisième génération ayant une activité contre les pathogènes bactériens typiques de la PAC nécessitant une hospitalisation, et est largement utilisée pour le traitement de diverses infections bactériennes chez les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adultes. La ceftazidime a été utilisée comme céphalosporine de référence pour le traitement de la PAH. C'est aussi une céphalosporine de troisième génération, mais avec une activité plus large contre les bacilles aérobies à Gram négatif, dont Pseudomonas aeruginosa. La vancomycine est un antibiotique glycopeptidique actif contre les staphylocoques, y compris le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). À la discrétion de l'investigateur en aveugle, les patients ont reçu de la vancomycine en plus de la céphalosporine IV standard de soins lorsque le SARM a été suspecté ou confirmé. |
La ceftriaxone a été administrée à raison de 50 à 80 mg/kg IV en une dose quotidienne unique, jusqu'à une dose maximale de 2 g/jour. La dose réelle de ceftriaxone dans cette plage de doses a été déterminée par l'investigateur en aveugle avant la première administration du médicament à l'étude et n'a pas été modifiée au cours des jours d'étude suivants. Après un minimum de 3 jours de traitement IV, les patients présentant une amélioration suffisante des signes et symptômes de la maladie pouvaient passer à un antibiotique oral adapté à l'âge pour compléter un minimum total de 7 jours et un maximum total de 14 jours de traitement antibiotique. À la discrétion de l'investigateur en aveugle, les patients ont reçu de la vancomycine à une dose de 10 à 15 mg/kg IV toutes les 6 heures, jusqu'à une dose maximale de 2 g/jour, en plus de la céphalosporine IV de référence lorsque le SARM était suspecté ou confirmé. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Analyse des EI évalués au cours des 3 premiers jours de traitement IV et sous IV, une médiane de 7 jours
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Les événements indésirables (EI) signalés au cours des 3 premiers jours de traitement IV et pendant que les patients étaient sous traitement IV, quel que soit le moment où ils sont passés à un traitement antibiotique oral.
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Analyse des EI évalués au cours des 3 premiers jours de traitement IV et sous IV, une médiane de 7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients avec guérison clinique dans la population en intention de traiter (ITT)
Délai: Lors de la visite de test de guérison (TOC)
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Comparaison des taux de guérison clinique (signes et symptômes de pneumonie normalisés ou améliorés de sorte qu'aucune autre antibiothérapie n'était nécessaire, et stabilisation ou amélioration des résultats de la radiographie pulmonaire si ceux-ci étaient disponibles) dans la population ITT entre le ceftobiprole et le comparateur au COT visite.
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Lors de la visite de test de guérison (TOC)
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Proportion de patients avec guérison clinique dans la population cliniquement évaluable (EC)
Délai: Lors de la visite TOC
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Comparaison des taux de guérison clinique (signes et symptômes de pneumonie normalisés ou améliorés de sorte qu'aucune autre antibiothérapie n'était nécessaire, et stabilisation ou amélioration des résultats de la radiographie pulmonaire si ceux-ci étaient disponibles) dans la population EC entre le ceftobiprole et le comparateur au TOC visite.
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Lors de la visite TOC
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Proportion de patients avec une réponse clinique précoce dans la population en intention de traiter (ITT)
Délai: Au jour 4
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Comparaison des taux de réponse clinique précoce dans la population ITT entre le ceftobiprole et le comparateur au jour 4.
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Au jour 4
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Proportion de patients ayant une réponse clinique précoce dans la population cliniquement évaluable (EC)
Délai: Au jour 4
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Comparaison des taux de réponse clinique précoce dans la population EC entre le ceftobiprole et le comparateur au jour 4.
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Au jour 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rubino CM, Polak M, Schropf S, Munch HG, Smits A, Cossey V, Tomasik T, Kwinta P, Snariene R, Liubsys A, Gardovska D, Hornik CD, Bosheva M, Ruehle C, Litherland K, Hamed K. Pharmacokinetics and Safety of Ceftobiprole in Pediatric Patients. Pediatr Infect Dis J. 2021 Nov 1;40(11):997-1003. doi: 10.1097/INF.0000000000003296.
- Bosheva M, Gujabidze R, Karoly E, Nemeth A, Saulay M, Smart JI, Hamed KA. A Phase 3, Randomized, Investigator-blinded Trial Comparing Ceftobiprole With a Standard-of-care Cephalosporin, With or Without Vancomycin, for the Treatment of Pneumonia in Pediatric Patients. Pediatr Infect Dis J. 2021 Jun 1;40(6):e222-e229. doi: 10.1097/INF.0000000000003077.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Infection croisée
- Maladie iatrogène
- Pneumonie nosocomiale
- Pneumonie
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Ceftobiprole
- Ceftobiprole médocaril
- Céphalosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- BPR-PIP-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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