Base pathogénétique de l'aortopathie et de la maladie de la valve aortique (TAA)

L'anévrisme de l'aorte thoracique (AAT) est un type d'aortopathie décrivant la dilatation des dimensions aortiques proximales, y compris la racine aortique, qui est un facteur de risque de dissection aortique et de mort cardiaque subite. AAT et autres formes d'aortopathie (par ex. tortuosité aortique ou hypoplasie/sténose aortique) se développent en présence ou en l'absence de malformations cardiovasculaires supplémentaires, y compris la valve aortique bicuspide. Le TAA est associé à des troubles du tissu conjonctif (par ex. syndrome de Marfan), et le regroupement familial a été identifié dans une proportion significative de cas non syndromiques, établissant une héritabilité élevée. L'analyse généalogique des parents TAA identifie clairement un héritage complexe; cependant, les progrès vers la compréhension de la base génétique de l'AAT et d'autres formes d'aortopathie et, en fin de compte, la susceptibilité à la dissection aortique restent incomplets. Il existe un besoin clinique de développer de nouvelles méthodes pour prédire le risque de maladie en fonction du génotype et du phénotype, pour élucider davantage les mécanismes génétiques et pathogènes de l'aortopathie et pour améliorer les thérapies médicales et chirurgicales. L'hypothèse principale de cette étude est que la variation génétique individuelle module la susceptibilité à la gravité et à la progression de la maladie. Les objectifs de cette étude sont 1) de déterminer une cohorte de sujets qui ont une aortopathie et/ou une maladie de la valve aortique, y compris l'ATA ou qui ont un risque génétique de développer une aortopathie et/ou une maladie de la valve aortique, 2) de prélever du sang et des tissus appariés des échantillons de sujets bien caractérisés, des membres de la famille des sujets et des témoins pour effectuer une séquence d'ADN à l'échelle du génome, des analyses histopathologiques, transcriptionnelles et protéomiques, et 3) pour établir un biodépôt tissulaire avec des informations détaillées sur le phénotype pour faciliter un large éventail d'analyses actuelles et futures études.