Pathogenetische basis van aortopathie en aortaklepziekte (TAA)

Thoracaal aorta-aneurysma (TAA) is een type aortopathie dat dilatatie beschrijft van de proximale aorta-afmetingen inclusief de aortawortel, wat een risicofactor is voor aorta-dissectie en plotselinge hartdood. TAA en andere vormen van aortopathie (bijv. tortuositeit van de aorta of hypoplasie/stenose van de aorta) ontwikkelen zich met of zonder bijkomende cardiovasculaire misvormingen, waaronder een bicuspide aortaklep. TAA wordt in verband gebracht met bindweefselaandoeningen (bijv. Marfan-syndroom), en familiale clustering is geïdentificeerd in een aanzienlijk deel van de niet-syndromale gevallen, waardoor een hoge erfelijkheidsgraad wordt vastgesteld. Stamboomanalyse van TAA-verwanten identificeert duidelijk complexe overerving; de vooruitgang bij het begrijpen van de genetische basis van TAA en andere vormen van aortopathie en, uiteindelijk, de gevoeligheid voor aortadissectie blijft echter onvolledig. Er is een klinische behoefte om nieuwe methoden te ontwikkelen voor het voorspellen van ziekterisico's op basis van genotype en fenotype, om de genetische en pathogene mechanismen van aortopathie verder op te helderen en om medische en chirurgische therapieën te verbeteren. De overkoepelende hypothese van deze studie is dat individuele genetische variatie de gevoeligheid voor de ernst en progressie van de ziekte moduleert. De doelen van deze studie zijn 1) het vaststellen van een cohort van proefpersonen met aortopathie en/of aortaklepaandoening inclusief TAA of die een genetisch risico lopen op de ontwikkeling van aortopathie en/of aortaklepaandoening, 2) het verzamelen van gepaard bloed en weefsel monsters van goed gekarakteriseerde proefpersonen, familieleden van proefpersonen en controles om genoombrede DNA-sequentie-, histopathologische, transcriptionele en proteomische analyses uit te voeren, en 3) om een ​​weefselbiorepository op te zetten met gedetailleerde fenotype-informatie om een ​​breed spectrum van huidige en toekomstige studies.