Patogenetisk grundlag for aortopati og aortaklapsygdom (TAA)

Thorax aortaaneurisme (TAA) er en type aortapati, der beskriver udvidelse af de proksimale aorta-dimensioner inklusive aortaroden, som er en risikofaktor for aortadissektion og pludselig hjertedød. TAA og andre former for aortopati (f. aorta tortuositet eller aortahypoplasi/stenose) udvikles i nærvær eller fravær af yderligere kardiovaskulære misdannelser, herunder bikuspidal aortaklap. TAA er forbundet med bindevævsforstyrrelser (f.eks. Marfans syndrom), og familiær klyngedannelse er blevet identificeret i en betydelig del af ikke-syndromiske tilfælde, hvilket etablerer høj arvelighed. Stamtavleanalyse af TAA-slægtninge identificerer klart kompleks arv; fremskridt i retning af at forstå det genetiske grundlag for TAA og andre former for aortopati og i sidste ende er modtageligheden for aortadissektion fortsat ufuldstændig. Der er et klinisk behov for at udvikle nye metoder til at forudsige sygdomsrisiko baseret på genotype og fænotype, for yderligere at belyse de genetiske og patogene mekanismer ved aortopati og for at forbedre medicinske og kirurgiske behandlinger. Den overordnede hypotese for denne undersøgelse er, at individuel genetisk variation modulerer modtageligheden for sygdommens sværhedsgrad og progression. Målet med denne undersøgelse er 1) at fastslå en kohorte af forsøgspersoner, der har aortopati og/eller aortaklapsygdom, inklusive TAA, eller som har genetisk risiko for udvikling af aortopati og/eller aortaklapsygdom, 2) at indsamle parret blod og væv prøver fra velkarakteriserede forsøgspersoner, familiemedlemmer til forsøgspersoner og kontroller til at udføre genom-dækkende DNA-sekvens, histopatologiske, transkriptionelle og proteomiske analyser, og 3) for at etablere et vævsbiodepot med detaljeret fænotypeinformation for at lette et bredt spektrum af aktuelle og fremtidige studier.