Az aortopátia és az aortabillentyű-betegség patogenetikai alapjai (TAA)

A mellkasi aorta aneurizma (TAA) az aortopátia egy fajtája, amely a proximális aorta dimenzióinak, köztük az aortagyöknek a kitágulását írja le, ami az aorta disszekció és a hirtelen szívhalál kockázati tényezője. TAA és az aortopathia egyéb formái (pl. aorta kanyargóssága vagy aorta hypoplasia/szűkület) további kardiovaszkuláris rendellenességek, köztük a kéthús aortabillentyű jelenlétében vagy hiányában alakulnak ki. A TAA kötőszöveti rendellenességekkel jár (pl. Marfan-szindróma), és a nem szindrómás esetek jelentős részében családi csoportosulást azonosítottak, ami magas örökölhetőséget eredményezett. A TAA rokonság törzskönyvi elemzése egyértelműen azonosítja a komplex öröklődést; a TAA és az aortopátia egyéb formáinak genetikai alapjainak megértése, valamint végső soron az aorta disszekcióra való hajlamának megértése azonban továbbra is hiányos. Klinikai igény mutatkozik új módszerek kidolgozására a betegség kockázatának genotípuson és fenotípuson alapuló előrejelzésére, az aortopátia genetikai és patogén mechanizmusainak további tisztázására, valamint az orvosi és sebészeti terápiák fejlesztésére. A tanulmány átfogó hipotézise az, hogy az egyéni genetikai variáció modulálja a betegség súlyosságára és progressziójára való hajlamot. A tanulmány célja: 1) az aortopátiában és/vagy aortabillentyű-betegségben (beleértve a TAA-t is beleértve) vagy az aortopátia és/vagy aortabillentyű-betegség kialakulásának genetikai kockázatával rendelkező alanyok csoportjának megállapítása, 2) páros vér és szövet gyűjtése. minták jól jellemezhető alanyoktól, az alanyok családtagjaitól és kontrolloktól a genom-szintű DNS-szekvencia, kórszövettani, transzkripciós és proteomikai elemzések elvégzéséhez, és 3) szöveti biorepozitórium létrehozása részletes fenotípus-információkkal, hogy megkönnyítse az aktuális és jövőbeli tanulmányok.