Base patogenética de la aortopatía y la valvulopatía aórtica (TAA)

El aneurisma de la aorta torácica (TAA) es un tipo de aortopatía que describe la dilatación de las dimensiones aórticas proximales, incluida la raíz aórtica, que es un factor de riesgo de disección aórtica y muerte súbita cardíaca. AAT y otras formas de aortopatía (p. ej., tortuosidad aórtica o hipoplasia/estenosis aórtica) se desarrollan en presencia o ausencia de malformaciones cardiovasculares adicionales, incluida la válvula aórtica bicúspide. El TAA se asocia con trastornos del tejido conectivo (p. síndrome de Marfan), y se ha identificado agrupamiento familiar en una proporción significativa de casos no sindrómicos, lo que establece una alta heredabilidad. El análisis genealógico de las familias TAA identifica claramente la herencia compleja; sin embargo, el progreso hacia la comprensión de la base genética del TAA y otras formas de aortopatía y, en última instancia, la susceptibilidad a la disección aórtica sigue siendo incompleto. Existe una necesidad clínica de desarrollar métodos novedosos para predecir el riesgo de enfermedad en función del genotipo y el fenotipo, para dilucidar aún más los mecanismos genéticos y patogénicos de la aortopatía y para mejorar las terapias médicas y quirúrgicas. La hipótesis general de este estudio es que la variación genética individual modula la susceptibilidad a la gravedad y progresión de la enfermedad. Los objetivos de este estudio son 1) determinar una cohorte de sujetos que tienen aortopatía y/o enfermedad de la válvula aórtica, incluido TAA, o que tienen riesgo genético de desarrollar aortopatía y/o enfermedad de la válvula aórtica, 2) recolectar sangre y tejido emparejados muestras de sujetos bien caracterizados, miembros de la familia de los sujetos y controles para realizar análisis proteómicos, transcripcionales, histopatológicos y de secuencia de ADN de todo el genoma, y ​​3) para establecer un biodepósito de tejidos con información fenotípica detallada para facilitar un amplio espectro de análisis actuales y Estudios futuros.