Base patogenetica dell'aortopatia e della malattia della valvola aortica (TAA)

L'aneurisma dell'aorta toracica (TAA) è un tipo di aortopatia che descrive la dilatazione delle dimensioni prossimali dell'aorta inclusa la radice aortica, che è un fattore di rischio per la dissezione aortica e la morte cardiaca improvvisa. TAA e altre forme di aortopatia (ad es. tortuosità aortica o ipoplasia/stenosi aortica) si sviluppano in presenza o in assenza di ulteriori malformazioni cardiovascolari inclusa la valvola aortica bicuspide. La TAA è associata a disturbi del tessuto connettivo (ad es. Sindrome di Marfan) e il clustering familiare è stato identificato in una percentuale significativa di casi non sindromici, stabilendo un'elevata ereditabilità. L'analisi del pedigree dei parenti TAA identifica chiaramente l'ereditarietà complessa; tuttavia, i progressi verso la comprensione delle basi genetiche della TAA e di altre forme di aortopatia e, in ultima analisi, la suscettibilità alla dissezione aortica rimangono incompleti. Esiste la necessità clinica di sviluppare nuovi metodi per prevedere il rischio di malattia sulla base del genotipo e del fenotipo, per chiarire ulteriormente i meccanismi genetici e patogenetici dell'aortopatia e per migliorare le terapie mediche e chirurgiche. L'ipotesi generale di questo studio è che la variazione genetica individuale modula la suscettibilità alla gravità e alla progressione della malattia. Gli obiettivi di questo studio sono 1) accertare una coorte di soggetti che hanno aortopatia e/o malattia della valvola aortica inclusa la TAA o che hanno un rischio genetico per lo sviluppo di aortopatia e/o malattia della valvola aortica, 2) raccogliere sangue e tessuto accoppiati campioni da soggetti ben caratterizzati, membri della famiglia di soggetti e controlli per eseguire analisi della sequenza del DNA dell'intero genoma, analisi istopatologiche, trascrizionali e proteomiche e 3) per stabilire un biodeposito di tessuti con informazioni fenotipiche dettagliate per facilitare un ampio spettro di informazioni attuali e futuri studi.