Aortopatian ja aorttaläppäsairauden patogeneettinen perusta (TAA)

Rintakehän aortan aneurysma (TAA) on eräänlainen aortopatia, joka kuvaa aortan proksimaalisten mittojen, mukaan lukien aorttajuuren, laajentumista, mikä on riskitekijä aortan dissektiolle ja äkilliseen sydänkuolemaan. TAA ja muut aortopatian muodot (esim. aortan mutkaisuus tai aortan hypoplasia/stenoosi) kehittyvät, jos muita kardiovaskulaarisia epämuodostumia, mukaan lukien kaksikulmainen aorttaläppä, esiintyy tai ei ole. TAA liittyy sidekudossairauksiin (esim. Marfanin oireyhtymä), ja familiaalinen klusteroituminen on tunnistettu merkittävässä osassa ei-syndromista tapauksia, mikä on osoittanut korkean periytyvyyden. TAA-sukulaisten sukutauluanalyysi tunnistaa selkeästi monimutkaisen perinnön; edistyminen TAA:n ja muiden aortopatian muotojen geneettisen perustan ymmärtämisessä ja viime kädessä alttius aortan dissektiolle on kuitenkin epätäydellinen. On olemassa kliininen tarve kehittää uusia menetelmiä sairauden riskin ennustamiseen genotyypin ja fenotyypin perusteella, aortopatian geneettisten ja patogeenisten mekanismien edelleen selvittämiseksi sekä lääketieteellisten ja kirurgisten hoitojen parantamiseksi. Tämän tutkimuksen yleinen hypoteesi on, että yksilöllinen geneettinen variaatio moduloi alttiutta taudin vakavuudelle ja etenemiselle. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat 1) selvittää kohortti henkilöitä, joilla on aortopatia ja/tai aorttaläppäsairaus, mukaan lukien TAA, tai joilla on geneettinen riski aortopatian ja/tai aorttaläppäsairauden kehittymiselle, 2) kerätä verta ja kudosta. näytteitä hyvin karakterisoiduista koehenkilöistä, koehenkilöiden perheenjäsenistä ja kontrolleista genominlaajuisten DNA-sekvenssien, histopatologisten, transkriptio- ja proteomisten analyysien suorittamiseksi ja 3) kudosten biovaraston perustamiseksi yksityiskohtaisilla fenotyyppitiedoilla helpottamaan laajaa virran ja tulevia opintoja.