Base Patogenética da Aortopatia e Doença da Valva Aórtica (TAA)

O aneurisma da aorta torácica (AAT) é um tipo de aortopatia que descreve a dilatação das dimensões proximais da aorta, incluindo a raiz da aorta, que é um fator de risco para dissecção da aorta e morte súbita cardíaca. AAT e outras formas de aortopatia (ex. tortuosidade aórtica ou hipoplasia/estenose aórtica) se desenvolvem na presença ou ausência de malformações cardiovasculares adicionais, incluindo válvula aórtica bicúspide. A TAA está associada a distúrbios do tecido conjuntivo (por exemplo, Síndrome de Marfan) e agrupamento familiar foi identificado em uma proporção significativa de casos não sindrômicos, estabelecendo alta herdabilidade. A análise do heredograma dos parentes TAA identifica claramente a herança complexa; no entanto, o progresso no entendimento da base genética do AAT e de outras formas de aortopatia e, em última análise, a suscetibilidade à dissecção aórtica permanece incompleto. Existe uma necessidade clínica de desenvolver novos métodos para prever o risco de doença com base no genótipo e no fenótipo, para elucidar ainda mais os mecanismos genéticos e patogênicos da aortopatia e melhorar as terapias médicas e cirúrgicas. A hipótese geral deste estudo é que a variação genética individual modula a suscetibilidade à gravidade e progressão da doença. Os objetivos deste estudo são 1) determinar uma coorte de indivíduos que têm aortopatia e/ou doença da válvula aórtica incluindo AAT ou que têm risco genético para o desenvolvimento de aortopatia e/ou doença da válvula aórtica, 2) coletar sangue e tecido pareados amostras de indivíduos bem caracterizados, familiares de indivíduos e controles para realizar a sequência de DNA de todo o genoma, análises histopatológicas, transcricionais e proteômicas e 3) estabelecer um biorrepositório de tecidos com informações detalhadas do fenótipo para facilitar um amplo espectro de dados atuais e estudos futuros.