Патогенетические основы аортопатии и порока аортального клапана (TAA)

Аневризма грудной аорты (ТАА) представляет собой тип аортопатии, характеризующийся расширением проксимальных размеров аорты, включая корень аорты, что является фактором риска расслоения аорты и внезапной сердечной смерти. ТАА и другие формы аортопатии (например, извитость аорты или гипоплазия/стеноз аорты) развиваются при наличии или отсутствии дополнительных сердечно-сосудистых мальформаций, включая двустворчатый аортальный клапан. ТАА связана с заболеваниями соединительной ткани (например, синдром Марфана), а семейная кластеризация была выявлена ​​в значительной части несиндромальных случаев, что свидетельствует о высокой наследуемости. Анализ родословных родословных ТАА четко выявляет сложное наследование; однако прогресс в понимании генетической основы ТАА и других форм аортопатии и, в конечном счете, предрасположенности к расслоению аорты остается незавершенным. Существует клиническая потребность в разработке новых методов прогнозирования риска заболевания на основе генотипа и фенотипа, для дальнейшего выяснения генетических и патогенетических механизмов аортопатии, а также для улучшения медикаментозного и хирургического лечения. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что индивидуальная генетическая изменчивость модулирует восприимчивость к тяжести и прогрессированию заболевания. Цели этого исследования: 1) выявить когорту пациентов с аортопатией и/или заболеванием аортального клапана, включая ТАА, или имеющих генетический риск развития аортопатии и/или заболевания аортального клапана, 2) собрать парную кровь и ткань образцы от хорошо охарактеризованных субъектов, членов семей субъектов и контролей для выполнения полногеномного секвенирования ДНК, гистопатологического, транскрипционного и протеомного анализов, и 3) для создания биорепозитория тканей с подробной информацией о фенотипе для облегчения широкого спектра текущих и будущие исследования.