Rôle des cellules endothéliales dans la pathogenèse de l'urticaire chronique.

L'urticaire chronique (CU) est une maladie inflammatoire de la peau qui se définit par la présence d'urticaire (urticaire), la plupart des jours de la semaine, pendant une période de six semaines ou plus. Environ 40 % des patients atteints de CU ont des épisodes d'œdème de Quincke. Elle est classée comme urticaire chronique inductible (UCI) dans laquelle l'urticaire est induite par un ou plusieurs stimuli environnementaux (tels que la chaleur, le froid, la pression appliquée sur la peau, l'exercice, l'eau, les vibrations et la lumière du soleil) et l'urticaire chronique spontanée (CSU) qui fait référence à la CU dans laquelle l'apparition de lésions n'est pas déclenchée par des facteurs cohérents ou identifiables. À tout moment, la CU affecte jusqu'à 1 % de la population générale aux États-Unis, et la prévalence serait similaire dans d'autres pays. Jusqu'à présent, aucune étude épidémiologique pour une population belge n'a encore été réalisée.

Il est généralement proposé que les patients atteints de CU aient des défauts dans le trafic, la signalisation et/ou la fonction des mastocytes et/ou des basophiles. Néanmoins, plus récemment, d'autres cellules semblent également être impliquées : lymphocytes, éosinophiles, cellules endothéliales (CE). L'intégrité de la structure et de la fonction de l'EC est importante dans le maintien de la paroi vasculaire et de la fonction circulatoire. En tant que barrière, l'endothélium est semi-perméable et contrôle le transport moléculaire entre le sang et les tissus. Dans des conditions basales, les CE sont impliquées dans le maintien de l'interface sang-tissu anti-thrombotique en régulant la thrombose, la thrombolyse, l'adhérence plaquettaire, le tonus vasculaire et le flux sanguin. Dans CU, les mastocytes sont activés et la libération d'histamine se produit. Cette histamine se lie à son récepteur sur les CE provoquant une vasodilatation et une extravasation. Cette fonction/dysfonction endothéliale peut être caractérisée par plusieurs marqueurs biologiques provenant de différentes voies de signalisation/activation. La lésion vasculaire induit la libération du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) pour stimuler l'angiogenèse. La stimulation des cytokines déclenche l'expression et la libération de molécules d'adhésion (par exemple, la sélectine E, ICAM-1, VCAM-1), rendant possible la migration transendothéliale des lymphocytes. En particulier, la E-sélectine n'est exprimée que par l'endothélium activé ; cependant, sa forme circulante (sE-sélectine) peut être trouvée dans le plasma après clivage enzymatique ou par excrétion par des EC endommagés ou actifs. En outre, il est connu que les CE interagissent avec les mastocytes par la production de facteur de cellules souches (SCF ; ligand c-kit) pour influencer la prolifération et la différenciation des mastocytes. Asero et al (2003) ont déterminé les taux sériques de SCF chez 65 patients CIU et n'ont trouvé aucune différence par rapport à ceux trouvés chez les témoins sains. Néanmoins, l'augmentation des mastocytes dans les échantillons de biopsie cutanée, ainsi que l'absence d'éosinophilie systémique chez les patients CIU suggèrent un rôle possible du facteur de cellules souches (SCF) dans la pathogenèse de l'UC.

Les cellules progénitrices endothéliales (EPC) ont normalement la capacité de se développer en EC complètement matures et de contribuer à la néovascularisation en ciblant les sites de lésion endothéliale. En outre, il est démontré que la production aiguë d'oxyde nitrique induite par l'exercice contribue à la régulation positive des cellules progénitrices endothéliales circulantes chez les sujets sains. Étant donné que l'exercice est un déclencheur connu de l'UC, il serait intéressant d'étudier l'effet de l'exercice sur le recrutement d'EPC et l'activation de l'EC dans l'USC.

Les dommages microvasculaires et les lésions EC sont décrits dans de multiples maladies telles que le diabète et la sclérodermie. Cela peut être évalué par vidéocapillaroscopie du pli unguéal (NVC). L'intégrité des parois vasculaires est compromise dans la CU, dont l'apparition de papules dues au processus d'extravasation semble être le symptôme le plus évident cliniquement. Il serait intéressant d'examiner s'il existe des anomalies microscopiques sur la NVC qui pourraient aider à identifier (certains sous-types de) CU. Si elles sont présentes, les corrélations entre ces anomalies et la gravité de la maladie peuvent être étudiées plus en détail.

Les objectifs de l'étude sont :

• Déterminer l'incidence de la CU (CSU et CIU) dans un hôpital belge du centre-ville
• Étudier le rôle des CE dans la CSU au niveau clinique et moléculaire