Endotelcellers roll i patogenesen av kronisk urtikaria.

Kronisk urtikaria (CU) är en inflammatorisk hudsjukdom som definieras av närvaron av nässelutslag (nässelutslag), de flesta dagar i veckan, under en period av sex veckor eller längre. Cirka 40 procent av patienterna med CU har åtföljande episoder av angioödem. Det klassificeras som kronisk inducerbar urtikaria (CIU) där urtikaria induceras av en eller flera miljöstimuli (såsom värme, kyla, tryck på huden, träning, vatten, vibrationer och solljus) och kronisk spontan urtikaria (CSU) som hänvisar till CU där uppkomsten av lesioner inte utlöses av konsekventa eller identifierbara faktorer. Vid varje given tidpunkt påverkar CU upp till 1 procent av den allmänna befolkningen i USA, och prevalensen tros vara liknande i andra länder. Hittills har epidemiologiska studier för en belgisk befolkning ännu inte utförts.

Det föreslås generellt att patienter med CU har defekter i mastcells- och/eller basofilhandel, signalering och/eller funktion. Ändå på senare tid verkar även andra celler vara inblandade: lymfocyter, eosinofiler, endotelceller (EC). Integriteten hos EC-struktur och funktion är viktig för att upprätthålla kärlväggen och cirkulationsfunktionen. Som en barriär är endotelet semipermeabelt och kontrollerar molekylär transport mellan blodet och vävnaderna. Under basala förhållanden är ECs involverade i att upprätthålla det antitrombotiska blod-vävnadsgränssnittet genom att reglera trombos, trombolys, trombocytvidhäftning, vaskulär tonus och blodflöde. I CU aktiveras mastceller och histaminfrisättning sker. Detta histamin binder till sin receptor på ECs vilket orsakar vasodilatation och extravasation. Denna endotelfunktion/dysfunktion kan karakteriseras av flera biologiska markörer från olika signaliserings-/aktiveringsvägar. Vaskulär skada inducerar frisättning av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) för att stimulera angiogenes. Cytokinstimulering utlöser uttryck och frisättning av adhesionsmolekyler (t.ex. E-selektin, ICAM-1, VCAM-1), vilket gör transendotelmigrering av lymfocyter möjlig. I synnerhet uttrycks E-selektin endast av aktiverat endotel; dess cirkulerande form (sE-selektin) kan dock hittas i plasma efter enzymatisk klyvning eller från utsöndring av skadade eller aktiva EC. Dessutom är det känt för EC att interagera med mastceller genom produktion av stamcellsfaktor (SCF; c-kit-ligand) för att påverka mastcellsproliferation och differentiering. Asero et al (2003) bestämde serum SCF-nivåer hos 65 CIU-patienter och fann ingen skillnad från de som hittades hos friska kontroller. Ändå antyder ökningen av mastceller i hudbiopsiprover, tillsammans med frånvaron av systemisk eosinofili hos CIU-patienter, en möjlig roll för stamcellsfaktor (SCF) i CU-patogenes.

Endotelceller (EPC) har normalt förmågan att utvecklas till fullt mogen EC och bidra till neovaskularisering genom att rikta in sig på platser för endotelskada. Vidare har det visat sig att akut träningsinducerad kväveoxidproduktion bidrar till uppreglering av cirkulerande endotelceller hos friska försökspersoner. Eftersom träning är en känd trigger för CU skulle det vara intressant att undersöka effekten av träning på EPC-rekrytering och EC-aktivering i CSU.

Mikrovaskulär skada och EC-skada beskrivs vid flera sjukdomar som diabetes och sklerodermi. Detta kan utvärderas med nagelvecksvideokapillaroskopi (NVC). Integriteten hos kärlväggarna äventyras i CU, varav uppkomsten av vallar på grund av extravasationsprocessen verkar vara det mest uppenbara symtomet kliniskt. Det skulle vara intressant att undersöka om det finns mikroskopiska avvikelser på NVC som kan hjälpa till att identifiera (vissa subtyper av) CU. Om det finns kan samband mellan dessa avvikelser och sjukdomens svårighetsgrad undersökas ytterligare.

Målen med studien är:

• För att fastställa förekomsten av CU (CSU och CIU) på ett sjukhus i belgiskt centrum
• Att undersöka ECs roll i CSU på klinisk och molekylär nivå