Papel das Células Endoteliais na Patogênese da Urticária Crônica.

A urticária crônica (UC) é uma doença inflamatória da pele que se define pela presença de urticária (urticária), na maioria dos dias da semana, por um período de seis semanas ou mais. Cerca de 40% dos pacientes com UC apresentam episódios concomitantes de angioedema. É classificada como urticária induzível crônica (UCI) na qual a urticária é induzida por um ou mais estímulos ambientais (como calor, frio, pressão aplicada à pele, exercício, água, vibração e luz solar) e urticária espontânea crônica (UCE) que se refere à UC em que o aparecimento de lesões não é desencadeado por fatores consistentes ou identificáveis. A qualquer momento, a CU afeta até 1% da população geral nos Estados Unidos, e acredita-se que a prevalência seja semelhante em outros países. Até agora, estudos epidemiológicos para uma população belga ainda não foram realizados.

É geralmente proposto que os pacientes com CU tenham defeitos no tráfego, sinalização e/ou função dos mastócitos e/ou basófilos. No entanto, mais recentemente também outras células parecem estar envolvidas: linfócitos, eosinófilos, células endoteliais (ECs). A integridade da estrutura e função do CE é importante na manutenção da parede do vaso e da função circulatória. Como barreira, o endotélio é semipermeável e controla o transporte molecular entre o sangue e os tecidos. Em condições basais, os ECs estão envolvidos na manutenção da interface sangue-tecido antitrombótica, regulando a trombose, a trombólise, a adesão plaquetária, o tônus ​​vascular e o fluxo sanguíneo. Na CU, os mastócitos são ativados e ocorre a liberação de histamina. Essa histamina liga-se ao seu receptor nas ECs causando vasodilatação e extravasamento. Esta função/disfunção endotelial pode ser caracterizada por vários marcadores biológicos de diferentes vias de sinalização/ativação. A lesão vascular induz a liberação do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) para estimular a angiogênese. A estimulação de citocinas desencadeia a expressão e liberação de moléculas de adesão (por exemplo, E-selectina, ICAM-1, VCAM-1), tornando possível a migração transendotelial de linfócitos. Em particular, a E-selectina é expressa apenas pelo endotélio ativado; no entanto, sua forma circulante (sE-selectina) pode ser encontrada no plasma após clivagem enzimática ou desprendimento por CEs danificadas ou ativas. Além disso, sabe-se que os ECs interagem com os mastócitos por meio da produção do Fator de Células-Tronco (SCF; c-kit ligando) para influenciar a proliferação e diferenciação dos mastócitos. Asero et al (2003) determinaram os níveis séricos de SCF em 65 pacientes da UCI e não encontraram diferenças em relação aos níveis encontrados em controles saudáveis. No entanto, o aumento de mastócitos em amostras de biópsia de pele, juntamente com a ausência de eosinofilia sistêmica em pacientes com UIC, sugere um possível papel do fator de células-tronco (SCF) na patogênese da UC.

As células progenitoras endoteliais (CPE) normalmente têm a capacidade de se desenvolver em CE totalmente maduras e contribuir para a neovascularização ao direcionar os locais de lesão endotelial. Além disso, é demonstrado que a produção aguda de óxido nítrico induzida pelo exercício contribui para a regulação positiva das células progenitoras endoteliais circulantes em indivíduos saudáveis. Uma vez que o exercício é um gatilho conhecido para UC, seria interessante investigar o efeito do exercício no recrutamento de EPC e ativação de CE em CSU.

Danos microvasculares e lesão de CE são descritos em várias doenças, como diabetes e esclerodermia. Isso pode ser avaliado por videocapilaroscopia de dobra ungueal (NVC). A integridade das paredes dos vasos está comprometida na UC, sendo o aparecimento de pápulas pelo processo de extravasamento o sintoma mais evidente clinicamente. Seria interessante examinar se existem anormalidades microscópicas na CNV que poderiam ajudar a identificar (certos subtipos de) UC. Se presentes, as correlações entre essas anormalidades e a gravidade da doença podem ser mais investigadas.

Os objetivos do estudo são:

• Determinar a incidência de CU (UCE e CIU) em um hospital central da cidade belga
• Investigar o papel das ECs na UCE em nível clínico e molecular