- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03443362
Az endoteliális sejtek szerepe a krónikus csalánkiütés patogenezisében.
Prospektív, megfigyelési, longitudinális kohorsz-tanulmány az endothelsejtek szerepéről a krónikus csalánkiütés patogenezisében.
A krónikus csalánkiütés (CU) olyan betegség, amely általában a bőr nagy részét érinti. Erős viszketés és égett bőr érzése kíséri. Ezért a betegség nagy hatással van a betegek életminőségére. Sajnos a mai napig a CU-t nem lehet könnyen szabályozni néhány meglévő kezelési lehetőségével (pl. antihisztaminok, omalizumab, ciklosporin).
Ennek a kutatásnak a fő perspektívája a CU-ban szenvedő betegek életminőségének javítása azáltal, hogy mindenekelőtt a CU (különböző altípusainak) jó klinikai diagnózisára összpontosít egy CU referenciaközpontban, másodsorban pedig a betegség patogenezisébe való jobb betekintést nyerve a kiterjesztése érdekében. ismereteket a betegek potenciális új célzott kezeléseiről.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus csalánkiütés (CU) egy gyulladásos bőrbetegség, amelyet a hét legtöbb napján hat hétig vagy hosszabb ideig tartó urticaria (csalánkiütés) jelenléte határoz meg. A CU-ban szenvedő betegek körülbelül 40 százalékánál angioödéma kísérő epizódja van. A krónikus indukálható csalánkiütés (CIU) kategóriába sorolják, amelyben az urticariát egy vagy több környezeti inger (például hő, hideg, bőrre gyakorolt nyomás, testmozgás, víz, vibráció és napfény) váltja ki, valamint krónikus spontán csalánkiütés (CSU). amely olyan CU-ra vonatkozik, amelyben a léziók megjelenését nem konzisztens vagy azonosítható tényezők váltják ki. A CU bármikor az Egyesült Államok lakosságának legfeljebb 1 százalékát érinti, és a prevalencia más országokban is hasonló. Egyelőre még nem végeztek epidemiológiai vizsgálatokat belga lakossággal kapcsolatban.
Általában azt javasolják, hogy a CU-ban szenvedő betegek hízósejt- és/vagy bazofil-forgalmazási, jelzési és/vagy működési hibásak. Mindazonáltal az utóbbi időben úgy tűnik, hogy más sejtek is érintettek: limfociták, eozinofilek, endothelsejtek (EC-k). Az EC szerkezetének és működésének integritása fontos az érfal és a keringési funkció fenntartásában. Gátként az endotélium félig áteresztő, és szabályozza a molekuláris transzportot a vér és a szövetek között. Bázis körülmények között az EC-k részt vesznek az antitrombotikus vér-szövet határfelület fenntartásában a trombózis, a thrombolysis, a vérlemezkék tapadásának, az értónus és a véráramlás szabályozásával. A CU-ban a hízósejtek aktiválódnak és hisztamin felszabadul. Ez a hisztamin az EC-k receptorához kötődik, értágulatot és extravasatiót okozva. Ez az endothel funkció/diszfunkció számos biológiai markerrel jellemezhető különböző jelátviteli/aktivációs útvonalakból. A vaszkuláris sérülés a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) felszabadulását idézi elő az angiogenezis serkentése érdekében. A citokin stimuláció kiváltja adhéziós molekulák (pl. E-selectin, ICAM-1, VCAM-1) expresszióját és felszabadulását, lehetővé téve a limfociták transzendotheliális migrációját. Közelebbről, az E-szelektint csak az aktivált endotélium expresszálja; keringő formája (sE-selectin) azonban megtalálható a plazmában enzimatikus hasítás után, illetve a sérült vagy aktív EC-k általi kiürülés után. Ezenkívül ismert, hogy az EC-k kölcsönhatásba lépnek hízósejtekkel az őssejtfaktor (SCF; c-kit ligand) termelődésével, hogy befolyásolják a hízósejtek proliferációját és differenciálódását. Asero és mtsai (2003) 65 CIU-s betegben határozták meg a szérum SCF-szinteket, és nem találtak eltérést az egészséges kontrollokban tapasztaltaktól. Mindazonáltal a hízósejtek számának növekedése a bőrbiopsziás mintákban, valamint a szisztémás eozinofília hiánya a CIU-ban szenvedő betegeknél, az őssejt-faktor (SCF) lehetséges szerepére utal a CU patogenezisében.
Az endothel progenitor sejtek (EPC) általában képesek teljesen érett EC-vé fejlődni, és hozzájárulnak a neovaszkularizációhoz azáltal, hogy megcélozzák az endoteliális sérülés helyeit. Kimutatták továbbá, hogy az akut testmozgás által kiváltott nitrogén-monoxid-termelés hozzájárul a keringő endothel progenitor sejtek növekedéséhez egészséges alanyokban. Mivel a testmozgás a CU ismert kiváltó oka, érdekes lenne megvizsgálni az edzés hatását az EPC toborzásra és az EC aktiválására a CSU-ban.
A mikrovaszkuláris károsodást és az EK-sérülést többféle betegségben írják le, mint például a cukorbetegség és a szkleroderma. Ez körömredő videokapillaroszkópiával (NVC) értékelhető. Az érfalak integritása sérül a CU-ban, melynek klinikailag legnyilvánvalóbb tünetének az extravasatiós folyamat következtében fellépő dudorok megjelenése tűnik. Érdekes lenne megvizsgálni, hogy vannak-e olyan mikroszkopikus rendellenességek az NVC-n, amelyek segíthetnek azonosítani a CU (bizonyos altípusait). Ha jelen vannak, az ezen eltérések és a betegség súlyossága közötti összefüggések tovább vizsgálhatók.
A tanulmány céljai a következők:
- A CU (CSU és CIU) előfordulási gyakoriságának meghatározása egy belga városközponti kórházban
- Az EC-k szerepének vizsgálata a CSU-ban klinikai és molekuláris szinten
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yora Mostmans, MD
- Telefonszám: 32 2 4772272
- E-mail: Yora.MOSTMANS@chu-brugmann.be
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Olivier Michel, MD
- Telefonszám: 32 2 4773664
- E-mail: Olivier.MICHEL@chu-brugmann.be
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussel, Belgium, 1020
- Toborzás
- CHU Brugmann
-
Kapcsolatba lépni:
- Yora Mostmans, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Minden krónikus csalánkiütéssel diagnosztizált beteg, aki a CHU Brugmann Kórházban orvosi ellátásban részesül. A diagnózis az Európai Allergia és Klinikai Immunológiai Akadémia (EAACI) irányelvei szerint történt.
A kontrollcsoport azokból a betegekből áll, akiket a CHU Brugmann Kórházon belül követnek az atípusos nevusok ellipszoid kimetszésére a maradék egészséges bőrön.
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden krónikus csalánkiütéssel diagnosztizált beteg, aki a CHU Brugmann Kórházon belül részesül orvosi ellátásban. A diagnózis az Európai Allergia és Klinikai Immunológiai Akadémia (EAACI) irányelvei szerint történt.
Kizárási kritériumok:
Egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Krónikus urticaria
50 egymást követő krónikus csalánkiütéses beteg részesült orvosi ellátásban a CHU Brugmann Kórházban.
Diagnosztizáljon az Európai Allergia és Klinikai Immunológiai Akadémia (EAACI) irányelvei szerint.
|
Vérvétel
Rutin eljárásként 3 mm-es ütési biopsziát vesznek a sérült és nem léziós bőrről.
|
|
Ellenőrzés
20 egészséges kontroll beteg, krónikus csalánkiütés nélkül.
A CHU Brugmann Kórházba atípusos nevus kimetszésére érkező betegek.
|
Vérvétel
Rutin eljárásként 3 mm-es ütési biopsziát vesznek a sérült és nem léziós bőrről.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Őssejt faktor expressziója
Időkeret: 6 hónap
|
Immunhisztokémia a kriosztát metszeteken monoklonális antitesttel
|
6 hónap
|
|
E-szelektin kifejezés
Időkeret: 6 hónap
|
Paraformaldehiddel fixált metszeteken végzett immunhisztokémia monoklonális antitesttel
|
6 hónap
|
|
Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) expressziója
Időkeret: 6 hónap
|
Paraffin metszeteken monoklonális antitesttel végzett immunhisztokémia
|
6 hónap
|
|
C5B9 komplement komplex expressziója
Időkeret: 6 hónap
|
Paraffinba ágyazott szövetblokkokon végzett immunfluoreszcens festés
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Krónikus indukálható urticaria előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
Krónikus indukálható urticaria előfordulása a CHU Brugmann Kórházban.
A diagnózis provokációs tesztekkel történik.
|
6 hónap
|
|
Krónikus spontán urticaria előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
Krónikus spontán urticaria előfordulása a CHU Brugmann Kórházban.
A diagnózis provokációs tesztekkel történik.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yora Mostmans, MD, CHU Brugmann
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kaplan AP. Chronic urticaria: pathogenesis and treatment. J Allergy Clin Immunol. 2004 Sep;114(3):465-74; quiz 475. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.049.
- Zuberbier T, Aberer W, Asero R, Bindslev-Jensen C, Brzoza Z, Canonica GW, Church MK, Ensina LF, Gimenez-Arnau A, Godse K, Goncalo M, Grattan C, Hebert J, Hide M, Kaplan A, Kapp A, Abdul Latiff AH, Mathelier-Fusade P, Metz M, Saini SS, Sanchez-Borges M, Schmid-Grendelmeier P, Simons FE, Staubach P, Sussman G, Toubi E, Vena GA, Wedi B, Zhu XJ, Nast A, Maurer M; Dermatology Section of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology; Golbal Allergy and Asthma European Network; European Dermatology Forum; World Allergy Organization. Methods report on the development of the 2013 revision and update of the EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy. 2014 Jul;69(7):e1-29. doi: 10.1111/all.12370.
- Greaves M. Chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2000 Apr;105(4):664-72. doi: 10.1067/mai.2000.105706.
- Gaig P, Olona M, Munoz Lejarazu D, Caballero MT, Dominguez FJ, Echechipia S, Garcia Abujeta JL, Gonzalo MA, Lleonart R, Martinez Cocera C, Rodriguez A, Ferrer M. Epidemiology of urticaria in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(3):214-20.
- Hellgren L. The prevalence of urticaria in the total population. Acta Allergol. 1972;27(3):236-40. doi: 10.1111/j.1398-9995.1972.tb01420.x. No abstract available.
- Zuberbier T, Balke M, Worm M, Edenharter G, Maurer M. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey. Clin Exp Dermatol. 2010 Dec;35(8):869-73. doi: 10.1111/j.1365-2230.2010.03840.x.
- Sumpio BE, Riley JT, Dardik A. Cells in focus: endothelial cell. Int J Biochem Cell Biol. 2002 Dec;34(12):1508-12. doi: 10.1016/s1357-2725(02)00075-4.
- Constans J, Conri C. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease. Clin Chim Acta. 2006 Jun;368(1-2):33-47. doi: 10.1016/j.cca.2005.12.030. Epub 2006 Mar 10.
- Coleman JW, Holliday MR, Kimber I, Zsebo KM, Galli SJ. Regulation of mouse peritoneal mast cell secretory function by stem cell factor, IL-3 or IL-4. J Immunol. 1993 Jan 15;150(2):556-62.
- Asero R, Tedeschi A, Lorini M, Gerosa M, Meroni P, Riboldi P. Circulating stem cell factor in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Jul;91(1):79-81. doi: 10.1016/S1081-1206(10)62063-7.
- Kuwana M, Okazaki Y. Quantification of circulating endothelial progenitor cells in systemic sclerosis: a direct comparison of protocols. Ann Rheum Dis. 2012 Apr;71(4):617-20. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200713. Epub 2012 Jan 17.
- Yang Z, Wang JM, Chen L, Luo CF, Tang AL, Tao J. Acute exercise-induced nitric oxide production contributes to upregulation of circulating endothelial progenitor cells in healthy subjects. J Hum Hypertens. 2007 Jun;21(6):452-60. doi: 10.1038/sj.jhh.1002171. Epub 2007 Mar 15.
- Fletcher GF, Balady GJ, Amsterdam EA, Chaitman B, Eckel R, Fleg J, Froelicher VF, Leon AS, Pina IL, Rodney R, Simons-Morton DA, Williams MA, Bazzarre T. Exercise standards for testing and training: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation. 2001 Oct 2;104(14):1694-740. doi: 10.1161/hc3901.095960. No abstract available.
- Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Smith V. Capillaroscopy as an Outcome Measure for Clinical Trials on the Peripheral Vasculopathy in SSc-Is It Useful? Int J Rheumatol. 2010;2010:784947. doi: 10.1155/2010/784947. Epub 2010 Aug 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUB-Chronic urticaria
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vérvétel
-
Milton S. Hershey Medical CenterToborzásMéhnyakrák szűrésEgyesült Államok
-
Milton S. Hershey Medical CenterBefejezve
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Befejezve