Endoteelisolujen rooli kroonisen nokkosihottuman patogeneesissä.

Krooninen nokkosihottuma (CU) on tulehduksellinen ihosairaus, joka määritellään urtikaria (nokkosihottuman) esiintymisenä useimpina viikonpäivinä kuuden viikon ajan tai kauemmin. Noin 40 prosentilla CU-potilaista liittyy angioedeeman jaksoja. Se luokitellaan krooniseksi indusoituvaksi urtikariaksi (CIU), jossa nokkosihottuma aiheutuu yhdestä tai useammasta ympäristön ärsykkeestä (kuten lämpö, ​​kylmä, iholle kohdistettu paine, liikunta, vesi, tärinä ja auringonvalo) ja krooniseksi spontaaniksi urtikariaksi (CSU). joka viittaa CU:hen, jossa leesioiden ilmaantumista eivät laukaise johdonmukaiset tai tunnistettavissa olevat tekijät. Kulloinkin CU vaikuttaa jopa yhteen prosenttiin Yhdysvaltojen väestöstä, ja esiintyvyyden uskotaan olevan samanlainen muissa maissa. Toistaiseksi epidemiologisia tutkimuksia Belgian väestöstä ei ole vielä tehty.

Yleisesti ehdotetaan, että CU-potilailla on puutteita syöttösolujen ja/tai basofiilien kuljetuksessa, signaloinnissa ja/tai toiminnassa. Siitä huolimatta viime aikoina myös muut solut näyttävät olevan mukana: lymfosyytit, eosinofiilit, endoteelisolut (EC:t). EC-rakenteen ja toiminnan eheys on tärkeää verisuonen seinämän ja verenkierron toiminnan ylläpitämisessä. Esteenä endoteeli on puoliläpäisevä ja säätelee molekyylien kuljetusta veren ja kudosten välillä. Perusolosuhteissa EC:t osallistuvat antitromboottisen verikudosrajapinnan ylläpitämiseen säätelemällä tromboosia, trombolyysiä, verihiutaleiden kiinnittymistä, verisuonten sävyä ja verenkiertoa. CU:ssa syöttösolut aktivoituvat ja histamiini vapautuu. Tämä histamiini sitoutuu reseptoriinsa EC:issä aiheuttaen vasodilataatiota ja ekstravasaatiota. Tämä endoteelin toiminta/häiriö voidaan karakterisoida useilla biologisilla markkereilla eri signalointi-/aktivaatioreiteistä. Verisuonivaurio saa aikaan verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) vapautumisen angiogeneesin stimuloimiseksi. Sytokiinistimulaatio laukaisee adheesiomolekyylien (esim. E-selektiini, ICAM-1, VCAM-1) ilmentymisen ja vapautumisen, mikä tekee mahdolliseksi lymfosyyttien transendoteliaalisen migraation. Erityisesti E-selektiiniä ilmentää vain aktivoitu endoteeli; sen kiertävä muoto (sE-selektiini) voidaan kuitenkin löytää plasmasta entsymaattisen katkaisun jälkeen tai vaurioituneiden tai aktiivisten EC:iden irtoamisen jälkeen. Lisäksi tiedetään, että EC:t ovat vuorovaikutuksessa syöttösolujen kanssa tuottamalla kantasolutekijää (SCF; c-kit ligandi) vaikuttamaan syöttösolujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen. Asero et al (2003) määrittelivät seerumin SCF-tasot 65 CIU-potilaalla, eivätkä havainneet eroa terveiden kontrollien tasoihin. Siitä huolimatta syöttösolujen lisääntyminen ihobiopsianäytteissä sekä systeemisen eosinofilian puuttuminen CIU-potilailla viittaavat kantasolutekijän (SCF) mahdolliseen rooliin CU-patogeneesissä.

Endoteeliprogenitorisoluilla (EPC) on normaalisti kyky kehittyä täysin kypsiksi EC:ksi ja edistää uudissuonittumista kohdistamalla endoteelivauriokohtiin. Lisäksi on osoitettu, että akuutin rasituksen aiheuttama typpioksidin tuotanto edistää verenkierrossa olevien endoteelisolujen lisääntymistä terveillä koehenkilöillä. Koska harjoitus on tunnettu CU:n laukaiseva tekijä, olisi mielenkiintoista tutkia harjoituksen vaikutusta EPC:n rekrytointiin ja EC-aktivointiin CSU:ssa.

Mikrovaskulaarisia vaurioita ja EY-vaurioita kuvataan useissa sairauksissa, kuten diabeteksessa ja sklerodermassa. Tämä voidaan arvioida kynsipoimuvideokapillaroskopialla (NVC). Suonen seinämien eheys heikkenee CU:ssa, josta ekstravasaatioprosessin aiheuttama naarmujen ilmaantuminen näyttää olevan kliinisesti ilmeisin oire. Olisi mielenkiintoista tutkia, onko NVC:ssä mikroskooppisia poikkeavuuksia, jotka voisivat auttaa tunnistamaan (tietyt CU:n alatyypit). Jos niitä on, näiden poikkeavuuksien ja taudin vakavuuden välisiä korrelaatioita voidaan tutkia tarkemmin.

Tutkimuksen tavoitteet ovat:

• Selvittää CU:n (CSU ja CIU) ilmaantuvuus belgialaisen keskustan sairaalassa
• Tutkia EC:iden roolia CSU:ssa kliinisellä ja molekyylitasolla