Endotelcellers rolle i patogenesen av kronisk urtikaria.

Kronisk urticaria (CU) er en inflammatorisk hudsykdom som er definert av tilstedeværelsen av urticaria (elveblest), på de fleste dager i uken, i en periode på seks uker eller lenger. Omtrent 40 prosent av pasientene med CU har ledsagende episoder med angioødem. Det er klassifisert som kronisk induserbar urticaria (CIU) der urticaria induseres av en eller flere miljøstimuli (som varme, kulde, trykk på huden, trening, vann, vibrasjoner og sollys) og kronisk spontan urticaria (CSU) som refererer til CU der utseende av lesjoner ikke utløses av konsistente eller identifiserbare faktorer. Til enhver tid påvirker CU opptil 1 prosent av den generelle befolkningen i USA, og prevalensen antas å være lik i andre land. Så langt er det ennå ikke utført epidemiologiske studier for en belgisk befolkning.

Det er generelt foreslått at pasienter med CU har defekter i mastcelle- og/eller basofiltrafikk, signalering og/eller funksjon. Ikke desto mindre synes også andre celler i senere tid å være involvert: lymfocytter, eosinofiler, endotelceller (EC). Integriteten til EC-struktur og funksjon er viktig for vedlikehold av karveggen og sirkulasjonsfunksjonen. Som en barriere er endotelet semipermeabelt og kontrollerer molekylær transport mellom blodet og vevene. Under basale forhold er EC-er involvert i å opprettholde det antitrombotiske blod-vev-grensesnittet ved å regulere trombose, trombolyse, blodplatevedheft, vaskulær tonus og blodstrøm. I CU aktiveres mastceller og frigjøring av histamin skjer. Dette histaminet binder seg til sin reseptor på ECs og forårsaker vasodilatasjon og ekstravasasjon. Denne endotelfunksjonen/dysfunksjonen kan karakteriseres av flere biologiske markører fra forskjellige signaliserings-/aktiveringsveier. Vaskulær skade induserer frigjøring av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) for å stimulere angiogenese. Cytokinstimulering utløser uttrykk og frigjøring av adhesjonsmolekyler (f.eks. E-selektin, ICAM-1, VCAM-1), noe som gjør transendotelial migrering av lymfocytter mulig. Spesielt uttrykkes E-selektin bare av aktivert endotel; dens sirkulerende form (sE-selektin) kan imidlertid finnes i plasma etter enzymatisk spaltning eller fra utskillelse av skadede eller aktive EC-er. Videre er det kjent for EC-er å samhandle med mastceller gjennom produksjon av stamcellefaktor (SCF; c-kit-ligand) for å påvirke mastcelleproliferasjon og differensiering. Asero et al (2003) bestemte serum SCF-nivåer hos 65 CIU-pasienter og fant ingen forskjell fra de som ble funnet hos friske kontroller. Ikke desto mindre antyder økningen i mastceller i hudbiopsiprøver, sammen med fraværet av systemisk eosinofili hos CIU-pasienter en mulig rolle for stamcellefaktor (SCF) i CU-patogenesen.

Endotel stamceller (EPC) har normalt evnen til å utvikle seg til fullt moden EC og bidra til neovaskularisering ved å målrette mot steder med endotelskade. Videre er det vist at akutt treningsindusert nitrogenoksidproduksjon bidrar til oppregulering av sirkulerende endotelceller hos friske personer. Siden trening er en kjent trigger for CU, ville det vært interessant å undersøke effekten av trening på EPC-rekruttering og EC-aktivering i CSU.

Mikrovaskulær skade og EC-skade er beskrevet ved flere sykdommer som diabetes og sklerodermi. Dette kan evalueres ved spikerfold videokapillaroskopi (NVC). Integriteten til karveggene er kompromittert i CU, hvor utseendet til hveler på grunn av ekstravasasjonsprosessen ser ut til å være det mest åpenbare symptomet klinisk. Det ville være interessant å undersøke om det er mikroskopiske abnormiteter på NVC som kan bidra til å identifisere (visse undertyper av) CU. Hvis tilstede, kan korrelasjoner mellom disse abnormitetene og sykdommens alvorlighetsgrad undersøkes videre.

Målene med studien er:

• For å bestemme forekomsten av CU (CSU og CIU) på et belgisk sykehus i sentrum
• Å undersøke rollen til EC i CSU på et klinisk og molekylært nivå