Rola komórek śródbłonka w patogenezie przewlekłej pokrzywki.

Pokrzywka przewlekła (CU) to zapalna choroba skóry, która charakteryzuje się obecnością pokrzywki (pokrzywki) przez większość dni tygodnia przez okres sześciu tygodni lub dłużej. Około 40 procent pacjentów z CU ma towarzyszące epizody obrzęku naczynioruchowego. Jest klasyfikowana jako przewlekła pokrzywka indukowana (CIU), w której pokrzywka jest indukowana przez jeden lub więcej bodźców środowiskowych (takich jak ciepło, zimno, nacisk wywierany na skórę, ćwiczenia fizyczne, woda, wibracje i światło słoneczne) oraz przewlekła pokrzywka spontaniczna (CSU). co odnosi się do CU, w którym pojawienie się zmian nie jest wywołane przez spójne lub możliwe do zidentyfikowania czynniki. W dowolnym momencie CU dotyka do 1 procenta ogólnej populacji w Stanach Zjednoczonych i uważa się, że częstość występowania jest podobna w innych krajach. Jak dotąd nie przeprowadzono jeszcze badań epidemiologicznych na populacji belgijskiej.

Ogólnie uważa się, że pacjenci z CU mają defekty w przemieszczaniu, sygnalizacji i/lub funkcjonowaniu komórek tucznych i/lub bazofili. Niemniej jednak ostatnio wydaje się, że zaangażowane są również inne komórki: limfocyty, eozynofile, komórki śródbłonka (EC). Integralność struktury i funkcji EC jest ważna dla utrzymania ściany naczynia i funkcji krążenia. Jako bariera śródbłonek jest półprzepuszczalny i kontroluje transport molekularny między krwią a tkankami. W warunkach podstawowych EC biorą udział w utrzymaniu przeciwzakrzepowego interfejsu krew-tkanka poprzez regulację zakrzepicy, trombolizy, przylegania płytek krwi, napięcia naczyniowego i przepływu krwi. W CU komórki tuczne są aktywowane i następuje uwalnianie histaminy. Ta histamina wiąże się ze swoim receptorem na EC, powodując rozszerzenie naczyń i wynaczynienie. Ta funkcja/dysfunkcja śródbłonka może być scharakteryzowana za pomocą kilku markerów biologicznych z różnych szlaków sygnalizacji/aktywacji. Uszkodzenie naczyń powoduje uwalnianie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w celu stymulacji angiogenezy. Stymulacja cytokin wyzwala ekspresję i uwalnianie cząsteczek adhezyjnych (np. E-selektyny, ICAM-1, VCAM-1), umożliwiając przezśródbłonkową migrację limfocytów. W szczególności selektyna E jest wyrażana tylko przez aktywowany śródbłonek; jednakże jej krążąca forma (sE-selektyna) może zostać znaleziona w osoczu po rozszczepieniu enzymatycznym lub po zrzuceniu przez uszkodzone lub aktywne EC. Ponadto wiadomo, że EC oddziałują z komórkami tucznymi poprzez wytwarzanie czynnika komórek macierzystych (SCF; ligand c-kit), aby wpływać na proliferację i różnicowanie komórek tucznych. Asero i wsp. (2003) określili poziomy SCF w surowicy u 65 pacjentów z CIU i nie stwierdzili różnic w porównaniu z tymi stwierdzonymi u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Niemniej jednak wzrost liczby komórek tucznych w próbkach biopsji skóry, wraz z brakiem ogólnoustrojowej eozynofilii u pacjentów z CIU, sugeruje możliwą rolę czynnika komórek macierzystych (SCF) w patogenezie CU.

Komórki progenitorowe śródbłonka (EPC) zwykle mają zdolność rozwijania się w pełni dojrzałe EC i przyczyniają się do neowaskularyzacji poprzez celowanie w miejsca uszkodzenia śródbłonka. Ponadto wykazano, że indukowana ostrym wysiłkiem produkcja tlenku azotu przyczynia się do regulacji w górę krążących komórek progenitorowych śródbłonka u zdrowych osób. Ponieważ ćwiczenia są znanym wyzwalaczem CU, interesujące byłoby zbadanie wpływu ćwiczeń na rekrutację EPC i aktywację EC w CSU.

Uszkodzenie mikrokrążenia i uraz EC opisano w wielu chorobach, takich jak cukrzyca i twardzina skóry. Można to ocenić za pomocą wideokapilaroskopii fałdów paznokciowych (NVC). Integralność ścian naczyń jest naruszona w CU, a pojawienie się bąbli w wyniku procesu wynaczynienia wydaje się być najbardziej oczywistym objawem klinicznym. Interesujące byłoby zbadanie, czy istnieją mikroskopijne nieprawidłowości w NVC, które mogłyby pomóc w identyfikacji (niektórych podtypów) CU. Jeśli są obecne, można dalej badać korelacje między tymi nieprawidłowościami a ciężkością choroby.

Cele badania to:

• Określenie częstości występowania CU (CSU i CIU) w belgijskim szpitalu w centrum miasta
• Zbadanie roli EC w CSU na poziomie klinicznym i molekularnym