De rol van endotheelcellen in de pathogenese van chronische urticaria.

Chronische urticaria (CU) is een inflammatoire huidziekte die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van urticaria (netelroos), op de meeste dagen van de week, gedurende een periode van zes weken of langer. Ongeveer 40 procent van de patiënten met CU heeft begeleidende episodes van angio-oedeem. Het is geclassificeerd als chronische induceerbare urticaria (CIU) waarbij urticaria wordt veroorzaakt door een of meer omgevingsstimuli (zoals warmte, kou, druk uitgeoefend op de huid, lichaamsbeweging, water, trillingen en zonlicht) en chronische spontane urticaria (CSU) wat verwijst naar CU waarbij het verschijnen van laesies niet wordt veroorzaakt door consistente of identificeerbare factoren. Op elk moment treft CU tot 1 procent van de algemene bevolking in de Verenigde Staten, en de prevalentie wordt verondersteld vergelijkbaar te zijn in andere landen. Tot nu toe zijn er nog geen epidemiologische studies voor een Belgische bevolking uitgevoerd.

Over het algemeen wordt aangenomen dat patiënten met CU defecten hebben in de handel, signalering en/of functie van mestcellen en/of basofielen. Niettemin lijken meer recentelijk ook andere cellen erbij betrokken te zijn: lymfocyten, eosinofielen, endotheelcellen (EC's). De integriteit van de EC-structuur en -functie is belangrijk bij het in stand houden van de vaatwand en de bloedsomloopfunctie. Als barrière is het endotheel semi-permeabel en regelt het het moleculaire transport tussen het bloed en de weefsels. Onder basale omstandigheden zijn EC's betrokken bij het handhaven van de anti-trombotische bloed-weefsel-interface door trombose, trombolyse, hechting van bloedplaatjes, vasculaire tonus en bloedstroom te reguleren. In CU worden mestcellen geactiveerd en vindt afgifte van histamine plaats. Deze histamine bindt zich aan zijn receptor op de EC's en veroorzaakt vasodilatatie en extravasatie. Deze endotheliale functie/disfunctie kan worden gekarakteriseerd door verschillende biologische markers van verschillende signalisatie-/activeringsroutes. Vaatbeschadiging induceert afgifte van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) om angiogenese te stimuleren. Cytokine-stimulatie triggert de expressie en afgifte van adhesiemoleculen (bijv. E-selectin, ICAM-1, VCAM-1), waardoor transendotheliale migratie van lymfocyten mogelijk wordt. In het bijzonder wordt E-selectine alleen tot expressie gebracht door geactiveerd endotheel; de circulerende vorm (sE-selectine) kan echter in het plasma worden gevonden na enzymatische splitsing of na uitscheiding door beschadigde of actieve EC's. Verder is het bekend dat EC's interageren met mestcellen door de productie van stamcelfactor (SCF; c-kit ligand) om de proliferatie en differentiatie van mestcellen te beïnvloeden. Asero et al (2003) bepaalden serum SCF-waarden bij 65 CIU-patiënten en vonden geen verschil met die gevonden bij gezonde controles. Desalniettemin suggereert de toename van mestcellen in huidbiopsiespecimens, samen met de afwezigheid van systemische eosinofilie bij CIU-patiënten, een mogelijke rol voor stamcelfactor (SCF) bij CU-pathogenese.

Endotheliale voorlopercellen (EPC) hebben normaal gesproken het vermogen om zich te ontwikkelen tot volledig volgroeide EC en dragen bij aan neovascularisatie door zich te richten op plaatsen van endotheliaal letsel. Verder is aangetoond dat acute door inspanning geïnduceerde productie van stikstofmonoxide bijdraagt ​​aan de opwaartse regulatie van circulerende endotheliale voorlopercellen bij gezonde proefpersonen. Aangezien lichaamsbeweging een bekende trigger is voor CU, zou het interessant zijn om het effect van lichaamsbeweging op EPC-werving en EC-activering bij CSU te onderzoeken.

Microvasculaire schade en EC-letsel worden beschreven bij meerdere ziekten zoals diabetes en sclerodermie. Dit kan worden beoordeeld door middel van videocapillaroscopie met nagelvouw (NVC). De integriteit van de vaatwanden is aangetast bij CU, waarvan het verschijnen van striemen als gevolg van het extravasatieproces klinisch het meest voor de hand liggende symptoom lijkt te zijn. Het zou interessant zijn om te onderzoeken of er microscopische afwijkingen op NVC zijn die kunnen helpen bij het identificeren van (bepaalde subtypes van) CU. Indien aanwezig, kunnen correlaties tussen deze afwijkingen en de ernst van de ziekte verder worden onderzocht.

De doelstellingen van de studie zijn:

• Vaststellen van de incidentie van CU (CSU en CIU) in een Belgisch stadscentrum ziekenhuis
• De rol van EC's in CSU op klinisch en moleculair niveau onderzoeken