Ruolo delle cellule endoteliali nella patogenesi dell'orticaria cronica.

L'orticaria cronica (CU) è una malattia infiammatoria della pelle definita dalla presenza di orticaria (orticaria), nella maggior parte dei giorni della settimana, per un periodo di sei settimane o più. Circa il 40% dei pazienti con CU ha episodi di accompagnamento di angioedema. È classificata come orticaria cronica inducibile (CIU) in cui l'orticaria è indotta da uno o più stimoli ambientali (come caldo, freddo, pressione applicata sulla pelle, esercizio fisico, acqua, vibrazioni e luce solare) e orticaria cronica spontanea (CSU) che si riferisce a CU in cui la comparsa delle lesioni non è innescata da fattori coerenti o identificabili. In qualsiasi momento, CU colpisce fino all'1% della popolazione generale negli Stati Uniti e si ritiene che la prevalenza sia simile in altri paesi. Finora non sono stati ancora eseguiti studi epidemiologici su una popolazione belga.

È generalmente proposto che i pazienti con CU abbiano difetti nel traffico, nella segnalazione e/o nella funzione dei mastociti e/o dei basofili. Tuttavia più recentemente sembrano essere coinvolte anche altre cellule: linfociti, eosinofili, cellule endoteliali (EC). L'integrità della struttura e della funzione dell'EC è importante per il mantenimento della parete vasale e della funzione circolatoria. Come barriera, l'endotelio è semipermeabile e controlla il trasporto molecolare tra sangue e tessuti. In condizioni basali, le EC sono coinvolte nel mantenimento dell'interfaccia antitrombotica sangue-tessuto regolando la trombosi, la trombolisi, l'aderenza piastrinica, il tono vascolare e il flusso sanguigno. In CU, i mastociti vengono attivati ​​e si verifica il rilascio di istamina. Questa istamina si lega al suo recettore sulle EC provocando vasodilatazione e stravaso. Questa funzione/disfunzione endoteliale può essere caratterizzata da diversi marcatori biologici provenienti da diverse vie di segnalazione/attivazione. La lesione vascolare induce il rilascio del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) per stimolare l'angiogenesi. La stimolazione delle citochine innesca l'espressione e il rilascio di molecole di adesione (ad es. E-selectina, ICAM-1, VCAM-1), rendendo possibile la migrazione transendoteliale dei linfociti. In particolare, E-selectina è espressa solo dall'endotelio attivato; tuttavia, la sua forma circolante (sE-selectina) può essere trovata nel plasma dopo la scissione enzimatica o dall'eliminazione da parte di EC danneggiate o attive. Inoltre è noto che le EC interagiscono con i mastociti attraverso la produzione di Stem Cell Factor (SCF; ligando c-kit) per influenzare la proliferazione e la differenziazione dei mastociti. Asero et al (2003) hanno determinato i livelli sierici di SCF in 65 pazienti CIU e non hanno riscontrato differenze rispetto a quelli riscontrati nei controlli sani. Tuttavia, l'aumento dei mastociti nei campioni di biopsia cutanea, insieme all'assenza di eosinofilia sistemica nei pazienti con CIU, suggerisce un possibile ruolo del fattore delle cellule staminali (SCF) nella patogenesi della CU.

Le cellule progenitrici endoteliali (EPC) normalmente hanno la capacità di svilupparsi in EC completamente mature e contribuiscono alla neovascolarizzazione prendendo di mira i siti di lesione endoteliale. Inoltre è dimostrato che la produzione acuta di ossido nitrico indotta dall'esercizio contribuisce alla sovraregolazione delle cellule progenitrici endoteliali circolanti in soggetti sani. Poiché l'esercizio è un trigger noto per CU, sarebbe interessante indagare l'effetto dell'esercizio sul reclutamento di EPC e sull'attivazione di EC in CSU.

Il danno microvascolare e la lesione della CE sono descritti in molteplici malattie come il diabete e la sclerodermia. Questo può essere valutato mediante videocapillaroscopia ungueale (NVC). L'integrità delle pareti vasali è compromessa in CU, di cui la comparsa di pomfi dovuti al processo di stravaso sembra essere clinicamente il sintomo più evidente. Sarebbe interessante esaminare se ci sono anomalie microscopiche su NVC che potrebbero aiutare a identificare (alcuni sottotipi di) CU. Se presenti, le correlazioni tra queste anomalie e la gravità della malattia possono essere ulteriormente studiate.

Gli obiettivi dello studio sono:

• Determinare l'incidenza di CU (CSU e CIU) in un ospedale del centro cittadino belga
• Indagare il ruolo delle EC nella CSU a livello clinico e molecolare