Papel de las células endoteliales en la patogenia de la urticaria crónica.

La urticaria crónica (CU) es una enfermedad inflamatoria de la piel que se define por la presencia de urticaria (ronchas), la mayoría de los días de la semana, durante un período de seis semanas o más. Alrededor del 40 por ciento de los pacientes con CU tienen episodios acompañantes de angioedema. Se clasifica como urticaria crónica inducible (UCI) en la que la urticaria es inducida por uno o más estímulos ambientales (como calor, frío, presión aplicada sobre la piel, ejercicio, agua, vibración y luz solar) y urticaria crónica espontánea (UCE) que se refiere a la UC en la que la aparición de lesiones no es desencadenada por factores consistentes o identificables. En cualquier momento, CU afecta hasta el 1 por ciento de la población general en los Estados Unidos, y se cree que la prevalencia es similar en otros países. Hasta el momento, aún no se han realizado estudios epidemiológicos para una población belga.

En general, se propone que los pacientes con CU tienen defectos en el tráfico, la señalización y/o la función de mastocitos y/o basófilos. Sin embargo, más recientemente también parecen estar involucradas otras células: linfocitos, eosinófilos, células endoteliales (EC). La integridad de la estructura y función de EC es importante en el mantenimiento de la pared del vaso y la función circulatoria. Como barrera, el endotelio es semipermeable y controla el transporte molecular entre la sangre y los tejidos. En condiciones basales, las EC participan en el mantenimiento de la interfaz antitrombótica entre sangre y tejido mediante la regulación de la trombosis, la trombólisis, la adherencia plaquetaria, el tono vascular y el flujo sanguíneo. En CU, los mastocitos se activan y se produce la liberación de histamina. Esta histamina se une a su receptor en las EC provocando vasodilatación y extravasación. Esta función/disfunción endotelial se puede caracterizar por varios marcadores biológicos de diferentes vías de señalización/activación. La lesión vascular induce la liberación del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para estimular la angiogénesis. La estimulación de citocinas desencadena la expresión y liberación de moléculas de adhesión (p. ej., E-selectina, ICAM-1, VCAM-1), lo que hace posible la migración transendotelial de linfocitos. En particular, la selectina E se expresa solo por el endotelio activado; sin embargo, su forma circulante (sE-selectina) se puede encontrar en el plasma después de la escisión enzimática o de la eliminación por EC dañadas o activas. Además, se sabe que las EC interactúan con los mastocitos a través de la producción de Stem Cell Factor (SCF; ligando c-kit) para influir en la proliferación y diferenciación de los mastocitos. Asero et al (2003) determinaron los niveles de SCF en suero en 65 pacientes con UIC y no encontraron diferencias con los encontrados en los controles sanos. Sin embargo, el aumento de mastocitos en muestras de biopsia de piel, junto con la ausencia de eosinofilia sistémica en pacientes con UIC, sugiere un posible papel del factor de células madre (SCF) en la patogénesis de CU.

Las células progenitoras endoteliales (EPC) normalmente tienen la capacidad de convertirse en EC completamente maduras y contribuir a la neovascularización al dirigirse a los sitios de lesión endotelial. Además, se muestra que la producción aguda de óxido nítrico inducida por el ejercicio contribuye a la regulación positiva de las células progenitoras endoteliales circulantes en sujetos sanos. Dado que el ejercicio es un desencadenante conocido de CU, sería interesante investigar el efecto del ejercicio sobre el reclutamiento de EPC y la activación de EC en UCE.

El daño microvascular y la lesión de EC se describen en múltiples enfermedades como la diabetes y la esclerodermia. Esto se puede evaluar mediante videocapilaroscopia del pliegue ungueal (NVC). La integridad de las paredes de los vasos está comprometida en la CU, de la cual la aparición de ronchas por el proceso de extravasación parece ser el síntoma clínico más evidente. Sería interesante examinar si hay anomalías microscópicas en la NVC que podrían ayudar a identificar (ciertos subtipos de) CU. Si están presentes, las correlaciones entre estas anomalías y la gravedad de la enfermedad pueden investigarse más a fondo.

Los objetivos del estudio son:

• Determinar la incidencia de CU (UCE y UIC) en un hospital del centro de una ciudad belga
• Investigar el papel de las CE en la UCE a nivel clínico y molecular