内皮细胞在慢性荨麻疹发病机制中的作用。
内皮细胞在慢性荨麻疹发病机制中的作用的前瞻性、观察性、纵向队列研究。
慢性荨麻疹 (CU) 是一种通常影响大量可见皮肤表面的疾病。 它伴随着剧烈的瘙痒和皮肤灼伤感。 因此本病对患者的生活质量影响很大。 不幸的是，迄今为止，CU 很难通过其现有的少数治疗方案（即 抗组胺药、奥马珠单抗、环孢菌素）。
本研究的主要观点是提高 CU 患者的生活质量，方法是首先关注 CU 参考中心对 CU（不同亚型）的良好临床诊断，其次通过更深入地了解疾病的发病机制以扩大对患者潜在的新靶向治疗的知识。
研究概览
详细说明
慢性荨麻疹 (CU) 是一种炎症性皮肤病，其定义为在一周的大部分时间出现荨麻疹（荨麻疹），持续六周或更长时间。 大约 40% 的 CU 患者伴有血管性水肿发作。 它被归类为慢性诱发性荨麻疹 (CIU)，其中荨麻疹由一种或多种环境刺激（例如热、冷、对皮肤施加的压力、运动、水、振动和阳光）诱发和慢性自发性荨麻疹 (CSU)指的是病变的出现不是由一致或可识别的因素触发的 CU。 在任何特定时间，CU 影响美国总人口的 1%，据信其他国家的患病率也相似。 到目前为止，尚未对比利时人群进行流行病学研究。
通常认为 CU 患者在肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞运输、信号传导和/或功能方面存在缺陷。 然而，最近似乎还涉及其他细胞：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、内皮细胞 (EC)。 EC 结构和功能的完整性对于维持血管壁和循环功能很重要。 作为屏障，内皮是半透性的，控制着血液和组织之间的分子运输。 在基础条件下，ECs 通过调节血栓形成、溶栓、血小板粘附、血管张力和血流参与维持抗血栓形成的血液组织界面。 在 CU 中，肥大细胞被激活并发生组胺释放。 这种组胺与其在 EC 上的受体结合，导致血管舒张和外渗。 这种内皮功能/功能障碍可以通过来自不同信号/激活途径的几种生物标志物来表征。 血管损伤诱导血管内皮生长因子 (VEGF) 的释放以刺激血管生成。 细胞因子刺激触发粘附分子（例如，E-选择素、ICAM-1、VCAM-1）的表达和释放，使淋巴细胞的跨内皮迁移成为可能。 特别是，E-选择素仅由活化的内皮细胞表达；然而，它的循环形式（sE-选择素）可以在酶促裂解后或从受损或活跃的 EC 脱落后的血浆中找到。 此外，已知 EC 通过产生干细胞因子（SCF；c-kit 配体）与肥大细胞相互作用，从而影响肥大细胞增殖和分化。 Asero 等人 (2003) 测定了 65 名 CIU 患者的血清 SCF 水平，发现与健康对照者的血清 SCF 水平没有差异。 然而，皮肤活检标本中肥大细胞的增加，以及 CIU 患者全身性嗜酸性粒细胞增多的缺乏表明干细胞因子 (SCF) 在 CU 发病机制中可能发挥作用。
内皮祖细胞 (EPC) 通常能够发育成完全成熟的 EC，并通过靶向内皮损伤部位促进新血管形成。 此外，显示急性运动诱导的一氧化氮产生有助于健康受试者循环内皮祖细胞的上调。 由于运动是 CU 的已知触发因素，因此研究运动对 CSU 中 EPC 募集和 EC 激活的影响将很有趣。
在糖尿病和硬皮病等多种疾病中描述了微血管损伤和 EC 损伤。 这可以通过指甲皱襞视频毛细血管镜检查 (NVC) 进行评估。 CU 中血管壁的完整性受损，其中由于外渗过程而出现风团似乎是临床上最明显的症状。 检查 NVC 上是否存在可以帮助识别 CU（某些亚型）的微观异常将很有趣。 如果存在，可以进一步研究这些异常与疾病严重程度之间的相关性。
该研究的目标是：
- 确定比利时市中心医院 CU（CSU 和 CIU）的发生率
- 在临床和分子水平上研究 EC 在 CSU 中的作用
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yora Mostmans, MD
- 电话号码：32 2 4772272
- 邮箱：Yora.MOSTMANS@chu-brugmann.be
研究联系人备份
- 姓名：Olivier Michel, MD
- 电话号码：32 2 4773664
- 邮箱：Olivier.MICHEL@chu-brugmann.be
学习地点
-
-
-
Brussel、比利时、1020
- 招聘中
- CHU Brugmann
-
接触：
- Yora Mostmans, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
所有诊断为慢性荨麻疹的患者均在 CHU Brugmann 医院接受医疗护理。 根据欧洲过敏和临床免疫学会 (EAACI) 指南进行诊断。
对照组包括在 CHU Brugmann 医院接受随访以在残余健康皮肤上进行非典型痣椭圆体切除术的患者。
描述
纳入标准：
所有被诊断患有慢性荨麻疹的患者都在 CHU Brugmann 医院接受治疗。 根据欧洲过敏和临床免疫学会 (EAACI) 指南进行诊断。
排除标准：
没有任何
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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慢性荨麻疹
连续 50 名慢性荨麻疹患者在 CHU Brugmann 医院接受治疗。
根据欧洲过敏和临床免疫学会 (EAACI) 指南进行诊断。
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采血
作为常规程序，将从损伤和非损伤皮肤取 3 毫米钻孔活组织检查。
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控制
健康对照者20例，无慢性荨麻疹。
前来 CHU Brugmann 医院接受非典型痣切除术的患者。
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采血
作为常规程序，将从损伤和非损伤皮肤取 3 毫米钻孔活组织检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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干细胞因子表达
大体时间：6个月
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使用单克隆抗体对低温切片进行免疫组织化学
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6个月
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E-选择蛋白表达
大体时间：6个月
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用单克隆抗体对多聚甲醛固定切片进行免疫组织化学
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6个月
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血管内皮生长因子 (VEGF) 表达
大体时间：6个月
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在石蜡切片上用单克隆抗体进行免疫组织化学
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6个月
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C5B9补体复合物表达
大体时间：6个月
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对石蜡包埋的组织块进行免疫荧光染色
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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慢性可诱发性荨麻疹的发病率
大体时间：6个月
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CHU Brugmann 医院慢性诱发性荨麻疹的发病率。
通过激发试验确定诊断。
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6个月
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慢性自发性荨麻疹的发病率
大体时间：6个月
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CHU Brugmann 医院慢性自发性荨麻疹的发病率。
通过激发试验确定诊断。
|
6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yora Mostmans, MD、CHU Brugmann
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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采血的临床试验
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