Роль эндотелиальных клеток в патогенезе хронической крапивницы.

Хроническая крапивница (ХК) представляет собой воспалительное заболевание кожи, которое характеризуется наличием крапивницы (крапивницы) в большинство дней недели в течение шести недель или дольше. Около 40% пациентов с ХК имеют сопутствующие эпизоды ангионевротического отека. Она классифицируется как хроническая индуцируемая крапивница (ХИН), при которой крапивница вызывается одним или несколькими раздражителями окружающей среды (например, теплом, холодом, давлением на кожу, физическими упражнениями, водой, вибрацией и солнечным светом), и хронической спонтанной крапивницей (ХСК). который относится к ХК, при котором появление поражений не вызвано последовательными или идентифицируемыми факторами. В любой момент времени ХК поражает до 1 процента населения США в целом, и считается, что распространенность в других странах одинакова. До сих пор эпидемиологические исследования для бельгийского населения еще не проводились.

Обычно предполагается, что у пациентов с ХК имеются дефекты переноса, передачи сигналов и/или функции тучных клеток и/или базофилов. Тем не менее в последнее время, по-видимому, вовлекаются и другие клетки: лимфоциты, эозинофилы, эндотелиальные клетки (ЭК). Целостность структуры и функции ЭК важна для поддержания сосудистой стенки и функции кровообращения. В качестве барьера эндотелий является полупроницаемым и контролирует молекулярный транспорт между кровью и тканями. В исходных условиях ЭК участвуют в поддержании антитромботического взаимодействия между кровью и тканью, регулируя тромбоз, тромболизис, адгезию тромбоцитов, сосудистый тонус и кровоток. При ХК активируются тучные клетки и происходит высвобождение гистамина. Этот гистамин связывается со своим рецептором на ЭК, вызывая вазодилатацию и экстравазацию. Эта эндотелиальная функция/дисфункция может быть охарактеризована несколькими биологическими маркерами различных путей передачи сигналов/активации. Сосудистое повреждение вызывает высвобождение сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) для стимуляции ангиогенеза. Стимуляция цитокинов запускает экспрессию и высвобождение адгезивных молекул (например, E-селектина, ICAM-1, VCAM-1), делая возможной трансэндотелиальную миграцию лимфоцитов. В частности, Е-селектин экспрессируется только активированным эндотелием; однако его циркулирующая форма (sE-селектин) может быть обнаружена в плазме после ферментативного расщепления или в результате выделения поврежденными или активными ЭК. Кроме того, известно, что ЭК взаимодействуют с тучными клетками посредством продукции фактора стволовых клеток (SCF; лиганд c-kit), чтобы влиять на пролиферацию и дифференцировку тучных клеток. Asero et al (2003) определили уровни SCF в сыворотке у 65 пациентов с CIU и не обнаружили никаких отличий от уровней, обнаруженных у здоровых людей. Тем не менее, увеличение тучных клеток в биоптатах кожи наряду с отсутствием системной эозинофилии у пациентов с ХНН предполагает возможную роль фактора стволовых клеток (SCF) в патогенезе ХК.

Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) в норме обладают способностью развиваться в полностью зрелые EC и способствуют неоваскуляризации, нацеливаясь на участки повреждения эндотелия. Кроме того, показано, что острая выработка оксида азота, вызванная физической нагрузкой, способствует повышению регуляции циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников у здоровых субъектов. Так как упражнения являются известным триггером для CU, было бы интересно исследовать влияние упражнений на рекрутирование EPC и активацию EC при CSU.

Повреждение микрососудов и повреждение ЭК описано при многих заболеваниях, таких как диабет и склеродермия. Это можно оценить с помощью видеокапилляроскопии ногтевого ложа (NVC). Целостность стенок сосудов нарушена при ХК, наиболее очевидным клиническим симптомом которой является появление волдырей из-за экстравазационного процесса. Было бы интересно изучить, есть ли микроскопические аномалии на НВК, которые могли бы помочь идентифицировать (определенные подтипы) ХК. Если они присутствуют, корреляции между этими аномалиями и тяжестью заболевания могут быть дополнительно исследованы.

Целями исследования являются:

• Определить заболеваемость ХК (CSU и CIU) в бельгийской городской больнице.
• Исследовать роль ЭК в ХСС на клиническом и молекулярном уровне.