Thérapie génique pour le syndrome de Crigler Najjar sévère (CareCN)
Une étude de phase I/II, ouverte, à doses croissantes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une injection intraveineuse de GNT0003 (vecteur AAV exprimant le transgène UGT1A1) chez des patients atteints du syndrome de Crigler-Najjar sévère nécessitant une photothérapie
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multinationale, ouverte, à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une perfusion intraveineuse de GNT0003 chez des patients atteints de Crigler-Najjar âgés de ≥ 10 ans et nécessitant une photothérapie. Les patients recevront une seule administration de GNT0003 et seront suivis pour la sécurité et l'efficacité d'environ 60 mois (5 ans) :
- un suivi d'environ 12 mois (48 semaines)
- un suivi à long terme d'environ 48 mois (4 ans), afin d'être en ligne avec la dernière ligne directrice de l'EMEA sur le suivi des patients recevant des médicaments de thérapie génique, publiée le 22 octobre 2009 par le comité des médicaments produits à usage humain.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Genethon Clinical Development Department
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)1 69 47 10 32
- E-mail: clinical_development@genethon.fr
Lieux d'étude
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Clamart, France, 92141
- Recrutement
- Hôpital Antoine Béclère
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Contact:
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)1 45 37 42 72
- E-mail: philippe.labrune@abc.aphp.fr
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Chercheur principal:
- Philippe LABRUNE, MD,PHD
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Bergame, Italie, 24127
- Recrutement
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Contact:
- Numéro de téléphone: 00390352674959
- E-mail: ldantiga@asst-pg23.it
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Chercheur principal:
- Lorenzo D'Antiga, MD, PHD
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Napoli, Italie, 80131
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 00390816132361
- E-mail: brunetti@tigem.it
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Chercheur principal:
- Nicola Brunetti-Pierri, MD, PHD
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105
- Recrutement
- AMC
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Contact:
- Numéro de téléphone: 0031-641476782
- E-mail: u.h.beuers@amc.uva.nl
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Chercheur principal:
- Ulrich Beuers, MD, PHD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints du syndrome de Crigler-Najjar sévère résultant d'une confirmation moléculaire de mutations du gène UGT1A1 et nécessitant une photothérapie
- Homme ou femme âgé d'au moins 9 ans à la date de signature du consentement éclairé
- Patient capable de donner son assentiment éclairé et/ou son consentement par écrit
Critère d'exclusion:
- Patients ayant subi une transplantation hépatique
- Patients atteints d'hépatite chronique B ou C
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente importante
- Patients atteints d'encéphalopathie importante
- Participation à tout autre essai expérimental au cours de cet essai
- Patients incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GNT0003
2 doses de l'IMP évaluées dans l'étude d'escalade de dose, en ouvert, de phase 1/2
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Perfusion intraveineuse, dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients ayant reçu la dose sélectionnée de GNT0003 avec une bilirubine sérique ≤ 300µmol/L dans les 48 semaines suivant l'administration de GNT0003 et sans photothérapie à partir de la semaine 16
Délai: 48 semaines
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Diminution du taux de bilirubine sérique totale après interruption de la photothérapie quotidienne (efficacité) ; variation de la biliirubine totale sérique entre le départ et la semaine 48
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48 semaines
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement ou des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: 48 semaines
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Incidence des EI/SAE évaluée par des changements dans les paramètres de laboratoire, les signes vitaux, l'examen physique, rapportés de la ligne de base à chaque visite d'étude. Les résultats anormaux cliniquement pertinents sur les valeurs de laboratoire, les signes vitaux et les résultats physiques seront signalés comme des événements indésirables. L'incidence et la gravité des événements indésirables pour chaque système corporel seront présentées pour chaque niveau de dose et résumées globalement. |
48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la qualité de vie liée à la santé pour les adultes de la ligne de base à la semaine 48 après l'administration de GNT0003
Délai: 48 semaines
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Mesure des résultats de la qualité de vie : changement de la qualité de vie de la ligne de base à la semaine 48 après l'administration de GNT0003. Scale 36-Item Short Form Survey (SF-36 Health Survey) pour adultes : de 0 (négatif à la santé) à 100 (positif à la santé) |
48 semaines
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Modification de la qualité de vie liée à la santé des enfants entre le départ et la semaine 48 après l'administration de GNT0003
Délai: 48 semaines
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Mesure des résultats de la qualité de vie : changement de la qualité de vie de la ligne de base à la semaine 48 après l'administration de GNT0003. Échelle de base générique PedsQL 4.0 pour la pédiatrie : échelle de 0 à 100 où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé |
48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: LABRUNE Philippe, Prof, Hôpital Antoine Béclère
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GNT-012-CRIG
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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