EXOme Rare Cancers in Children (EXOCARE) (EXOCARE)
Une enquête sur les gènes de susceptibilité aux cancers rares chez les enfants par séquençage de l'exome
Hormis les radiations à forte dose et la chimiothérapie antérieure, peu de facteurs de risque importants ont été identifiés comme causes de cancer infantile. Les généticiens estiment que 5 à 10 % de tous les cancers diagnostiqués pendant la période pédiatrique surviennent chez des enfants nés avec une mutation génétique, ce qui augmente leur risque à vie de néoplasie. Ce risque génétique est plus élevé chez les enfants atteints d'anomalies congénitales et de syndromes génétiques spécifiques. Certaines altérations génétiques germinales sont bien connues (par ex. protéine P53 (P53), neurofibromatose de type 1 (NF1)), cependant de nombreux enfants ne présentant aucune de ces mutations ont des présentations cliniques suggérant fortement l'implication d'une prédisposition génétique. Des tests génétiques complets pour tous ces patients sont un facteur important pour améliorer la surveillance de la maladie. De telles opportunités sont maintenant disponibles grâce au séquençage de l'exome entier (WES). En oncologie, une application clinique importante du WES consistera à identifier en routine les mutations associées aux prédispositions héréditaires au cancer et à guider les décisions de gestion des risques de cancer.
Notre projet est une étude nationale de génétique translationnelle multicentrique visant à identifier les gènes impliqués dans la prédisposition pédiatrique au cancer par WES dans une population très restreinte d'enfants présentant à la fois un retard de développement et un cancer. Notre projet s'appuie sur le registre TED (Tumeur Et Développement), une initiative de la SFCE (Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent) impliquant 30 unités de lutte contre le cancer de l'enfant en France. Cette base de données comprend les informations de plus de 500 patients pédiatriques atteints d'un cancer et présentant des anomalies congénitales. Les chercheurs prévoient de séquencer la lignée germinale et l'exome tumoral de 100 patients présentant un retard de développement dans un trio composé de 300 personnes et de 100 tumeurs.
Les chercheurs pensent que le projet ExoCaRe apportera des réponses sur les origines génétiques de certains cancers infantiles particuliers. Le projet ExoCaRe s'appuie sur une étude génétique pour identifier les facteurs de risque génétiques des formes rares de cancer infantile et vise à mettre en place un traitement plus personnalisé. Il vise à améliorer le conseil génétique pour les familles et sera pleinement intégré dans le processus de conseil génétique. Les informations fournies par notre étude permettront d'améliorer la prise en charge d'un cancer initial en clarifiant les risques d'autres cancers dans les familles apparentées. Les chercheurs espèrent identifier de nouveaux gènes germinaux prédisposant au cancer qui seront intéressants pour comprendre la biologie tumorale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
-Objectif principal : Notre objectif est d'identifier de nouvelles mutations et gènes impliqués dans la prédisposition pédiatrique au cancer associant un retard de développement par WES d'une sous-cohorte de patients inclus dans la base de données TED.
-Objectifs secondaires :
- Décrire la prédisposition héréditaire au cancer.
- Améliorer les processus de conseil génétique.
- Initier le séquençage de l'exome clinique dans le traitement du cancer infantile.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amiens, France
- University Hospital of Amiens
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Angers, France
- University hospital of Angers
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Bordeaux, France
- University Hospital of Bordeaux
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Bordeaux, France
- Cancer Center Bergonie Institut
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Brest, France
- University Hospital of Brest
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Clermont-Ferrand, France
- University Hospital of Clermont Ferrand
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Dijon, France
- University Hospital of Dijon
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Grenoble, France
- University hospital of Grenoble
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Lille, France
- University Hospital of Lille
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Limoges, France
- University Hospital of Limoges
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Lyon, France
- Institut of Haematology and Paediatric Oncology of Lyon
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Marseille, France
- University Hospital of Marseille
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Montpellier, France
- University Hospital of Montpellier
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Nancy, France
- University Hospital of Nancy
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Nantes, France
- University Hospital of Nantes
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Nice, France
- University Hospital of Nice
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Paris, France
- Institut Curie
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Paris, France
- University Hospital of Kremlin Bicetre
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Paris, France
- University Hospital of Necker
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Paris, France
- University Hospital of Trousseau
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Rennes, France
- University Hospital of Rennes
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Rouen, France
- University Hospital of Rouen
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Saint-Étienne, France
- University Hospital of Saint Etienne
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Strasbourg, France
- University Hospital of Strasbourg
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Tours, France
- University hospital of Tours
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Villejuif, France
- Institut Gustave Roussy
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Saint-Denis, Réunion
- University Hospital of Saint Denis de La Reunion
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour "Patient cancéreux" :
- Enfant ayant développé un cancer associé à un retard de développement et/ou une déficience intellectuelle avant l'âge de 18 ans et suivi pour un cancer de l'enfant dans un des centre hospitalier de la Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l 'Enfant et de l'adolescent (SFCE)
- Au moins un parent encore en vie et disponible pour faire des analyses génétiques
Pour "Parent de patient atteint de cancer" :
- Parent dont l'enfant répond aux critères d'inclusion de "Patient cancéreux"
Critère d'exclusion:
Pour "Patient cancéreux" :
- Prédisposition génétique déjà identifiée chez l'enfant
- Absence de confirmation histologique
- L'enfant est mort sans ADN de la lignée germinale disponible
Pour "Parent de patient atteint de cancer" :
- Parent dont l'enfant ne répond pas aux critères d'inclusion de "Patient cancéreux"
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patient cancéreux
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à l'intégration
à l'intégration
à l'intégration
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Autre: Parent d'un patient cancéreux
- Prélèvement d'échantillon de sang ou de salive
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à l'intégration
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et type de variantes génétiques germinales et somatiques d'importance pathologique et associées à la maladie.
Délai: A l'inclusion
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Les données de WES et de séquence d'ARN seront utilisées pour identifier et caractériser les variantes génétiques germinales et somatiques d'importance pathologique et associées à la maladie. Des statistiques descriptives, telles que le nombre et les proportions de variantes de risque de signification pathologique seront calculées au sein de chaque patient et famille. |
A l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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En lien avec les objectifs secondaires (1) : Identification des voies biologiques impliquées dans la prédisposition aux cancers de l'enfant.
Délai: A l'inclusion
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Les mutations délétères que les chercheurs identifieront dans les gènes liés à la prédisposition au cancer infantile aideront à disposer d'un cadre complet des voies biologiques impliquées dans la prédisposition au cancer infantile.
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A l'inclusion
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Liés aux objectifs secondaires (2) : Taux de réussite global.
Délai: A l'inclusion
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Le succès est défini par les succès combinés des données génomiques interprétables de qualité générées à partir du séquençage des tissus tumoraux et germinaux, et de la communication des résultats des tests génomiques à l'oncologue principal, au patient et à ses parents.
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A l'inclusion
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Liés aux objectifs secondaires (3) : Nombre de critères cliniques justifiant un WES.
Délai: A l'inclusion
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Statistiques descriptives, telles que le nombre et les proportions de succès par présentation clinique de la maladie, par types de cancer, par caractéristiques de retard de développement et par classe d'âge.
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A l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Isabelle PELLIER, Pr, UH Angers
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-A01833-50
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .