EXOme sjeldne kreftformer hos barn (EXOCARE) (EXOCARE)
En undersøkelse av mottakelighetsgener for sjeldne kreftformer hos barn ved exome-sekvensering
Bortsett fra høydosestråling og tidligere kjemoterapi, er få sterke risikofaktorer identifisert som årsaker til barnekreft. Genetikere anslår at 5 til 10 % av alle krefttilfeller diagnostisert i løpet av den pediatriske perioden forekommer hos barn født med en genetisk mutasjon, noe som øker deres livstidsrisiko for neoplasi. Slik genetisk risiko er høyere hos barn med medfødte anomalier og spesifikke genetiske syndromer. Noen genetiske endringer i kimlinje er velkjente (f. P53-protein (P53), Neurofibromatosis type 1(NF1)), men mange barn med ingen av disse mutasjonene har kliniske presentasjoner som sterkt antyder involvering av en genetisk disposisjon. Omfattende genetisk testing for alle slike pasienter er en viktig faktor for å forbedre sykdomsovervåkingen. Slike muligheter er nå tilgjengelige takket være Whole Exome Sequencing (WES). I onkologi vil en viktig klinisk anvendelse av WES være å rutinemessig identifisere mutasjoner assosiert med arvelige kreftpredisposisjoner og å veilede beslutninger om kreftrisikohåndtering.
Prosjektet vårt er en nasjonal translasjons multisenter genetikkstudie rettet mot å identifisere gener involvert i pediatrisk kreftpredisposisjon av WES i en svært utvalgt populasjon av barn med både utviklingsforsinkelse og kreft. Prosjektet vårt er avhengig av TED-registeret (Tumeur Et Développement), et initiativ fra den franske organisasjonen SFCE (Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent) som involverer 30 barnekreftenheter i Frankrike. Denne databasen inneholder informasjon om mer enn 500 pediatriske kreftpasienter med medfødte abnormiteter. Etterforskerne planlegger å sekvensere kimlinjen og svulsteksomet til 100 pasienter med utviklingsforsinkelse i et triodesign bestående av 300 personer og 100 svulster.
Etterforskerne mener at ExoCaRe-prosjektet vil gi svar på den genetiske opprinnelsen til visse spesielle barnekreftformer. ExoCaRe-prosjektet er avhengig av en genetisk studie for å identifisere genetiske risikofaktorer for sjeldne former for barnekreft og har som mål å etablere mer personlig behandling. Den er rettet mot å forbedre genetisk veiledning for familier og vil være fullt integrert i den genetiske veiledningsprosessen. Informasjonen gitt av vår studie vil bli brukt til å forbedre håndteringstilnærmingen til en innledende kreftsykdom ved å klargjøre risikoen for andre kreftformer i beslektede familier. Etterforskerne håper å identifisere nye kimlinjegener som disponerer for kreft som vil være av interesse for å forstå tumorbiologi.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
-Primært mål: Vårt mål er å identifisere nye mutasjoner og gener involvert i pediatrisk kreftpredisposisjon som assosierer utviklingsforsinkelse av WES av en sub-kohort av pasienter inkludert i TED-databasen.
-Sekundære mål:
- Beskriv arvelig disposisjon for kreft.
- Forbedre genetiske rådgivingsprosesser.
- Starte klinisk eksomsekvensering i behandling av kreft hos barn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike
- University Hospital of Amiens
-
Angers, Frankrike
- University hospital of Angers
-
Bordeaux, Frankrike
- University Hospital of Bordeaux
-
Bordeaux, Frankrike
- Cancer Center Bergonie Institut
-
Brest, Frankrike
- University Hospital of Brest
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- University Hospital of Clermont Ferrand
-
Dijon, Frankrike
- University Hospital of Dijon
-
Grenoble, Frankrike
- University hospital of Grenoble
-
Lille, Frankrike
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Frankrike
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Frankrike
- Institut of Haematology and Paediatric Oncology of Lyon
-
Marseille, Frankrike
- University Hospital of Marseille
-
Montpellier, Frankrike
- University Hospital of Montpellier
-
Nancy, Frankrike
- University Hospital of Nancy
-
Nantes, Frankrike
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Frankrike
- University Hospital of Nice
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike
- University Hospital of Kremlin Bicetre
-
Paris, Frankrike
- University Hospital of Necker
-
Paris, Frankrike
- University Hospital of Trousseau
-
Rennes, Frankrike
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, Frankrike
- University Hospital of Rouen
-
Saint-Étienne, Frankrike
- University Hospital of Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankrike
- University Hospital of Strasbourg
-
Tours, Frankrike
- University hospital of Tours
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Saint-Denis, Gjenforening
- University Hospital of Saint Denis de La Reunion
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For "pasientkreft":
- Barn som har utviklet en kreftsykdom kombinert med en forsinkelse i utviklingen og/eller en intellektuell mangel før fylte 18 år og fulgte for en kreft hos barnet i et sykehussenter i Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l 'Enfant et de l'adolescent (SFCE)
- Minst en forelder som fortsatt er i live og tilgjengelig for å gjøre genetiske analyser
For "Foreldre til kreftpasient":
- Forelder hvis barn oppfyller kriteriene for inkludering av "kreftpasient"
Ekskluderingskriterier:
For "kreftpasient":
- Genetisk predisposisjon allerede identifisert hos barnet
- Fravær av histologisk bekreftelse
- Barnet døde uten DNA fra den tilgjengelige spiren
For "Foreldre til kreftpasient":
- Forelder hvis barn ikke oppfyller kriteriene for inkludering av "kreftpasient"
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kreftpasient
|
ved Inkludering
ved Inkludering
ved Inkludering
|
|
Annen: Forelder til kreftpasient
- Innsamling av blodprøve eller spytt
|
ved Inkludering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og type kimlinje og somatiske genetiske varianter av patologisk betydning og assosiert med sykdommen.
Tidsramme: Ved inkludering
|
WES- og RNA-sekvensdata vil bli brukt til å identifisere og karakterisere kimlinje- og somatiske genetiske varianter av patologisk betydning og assosiert med sykdommen. Beskrivende statistikk, som antall og proporsjoner av varianter av patologisk signifikansrisiko vil bli beregnet innenfor hver pasient og familie. |
Ved inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relatert til sekundære mål (1): Identifisering av biologiske veier involvert i predisposisjon for kreft hos barn.
Tidsramme: Ved inkludering
|
De skadelige mutasjonene som etterforskerne vil identifisere i gener relatert til predisposisjon for barndomskreft vil bidra til å ha et omfattende rammeverk av biologiske veier involvert i predisposisjon for barndomskreft.
|
Ved inkludering
|
|
Relatert til sekundære mål (2): Samlet suksessrate.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Suksess er definert av de kombinerte suksessene til kvalitetstolkbare genomiske data som genereres fra sekvensering av tumor- og kimlinjevev, og formidling av genomiske testresultater til den primære onkologen og pasienten og hans/hennes foreldre.
|
Ved inkludering
|
|
Relatert til sekundære mål (3): Antall kliniske kriterier som rettferdiggjør en WES.
Tidsramme: Ved inkludering
|
Beskrivende statistikk, slik som antall og proporsjoner av suksess etter klinisk presentasjon av sykdommen, etter krefttyper, etter trekk ved utviklingsforsinkelse og etter aldersklasse.
|
Ved inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Isabelle PELLIER, Pr, UH Angers
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-A01833-50
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Utviklingsforsinkelse
-
PepsiCo Global R&DFullførtKollagensyntese | Rate of Force (RFD) DevelopmentForente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Clinical Trials in Organ Transplantation; Cooperative Clinical Trials in...FullførtNyretransplantasjon | Nyretransplantasjonsmottaker | Graftfunksjon/overlevelse | de Novo HLA Antibodies DevelopmentForente stater
Kliniske studier på Innsamling av blodprøve eller spytt
-
SciensanoKU Leuven; University of Liege; Universiteit AntwerpenAktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 | SARS-CoV-2-infeksjonBelgia