EXOme sjældne kræftformer hos børn (EXOCARE) (EXOCARE)
En undersøgelse af modtagelighedsgener for sjældne kræftformer hos børn ved exome-sekvensering
Bortset fra højdosis stråling og tidligere kemoterapi, er få stærke risikofaktorer blevet identificeret som årsager til børnekræft. Genetikere anslår, at 5 til 10% af alle kræftformer diagnosticeret i den pædiatriske periode forekommer hos børn født med en genetisk mutation, hvilket øger deres livstidsrisiko for neoplasi. En sådan genetisk risiko er højere hos børn med medfødte anomalier og specifikke genetiske syndromer. Nogle genetiske ændringer i kimlinien er velkendte (f. P53-protein (P53), Neurofibromatosis type 1(NF1)), men mange børn med ingen af disse mutationer har kliniske præsentationer, der stærkt tyder på involvering af en genetisk disposition. Omfattende genetisk testning for alle sådanne patienter er en vigtig faktor for at forbedre sygdomsovervågningen. Sådanne muligheder er nu tilgængelige takket være hele exome-sekventering (WES). Inden for onkologi vil en vigtig klinisk anvendelse af WES være at rutinemæssigt identificere mutationer forbundet med arvelige kræftdispositioner og at vejlede beslutninger om kræftrisikostyring.
Vores projekt er en national translationel multicenter genetikundersøgelse, der har til formål at identificere gener involveret i pædiatrisk kræftprædisposition af WES i en meget udvalgt population af børn med både udviklingsforsinkelse og cancer. Vores projekt bygger på TED-registret (Tumeur Et Développement), et initiativ fra den franske organisation SFCE (Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent), der involverer 30 børnekræftafdelinger i Frankrig. Denne database indeholder oplysninger om mere end 500 pædiatriske cancerpatienter med medfødte abnormiteter. Efterforskerne planlægger at sekventere kimlinien og tumoreksomet fra 100 patienter med udviklingsforsinkelse i et trio-design bestående af 300 personer og 100 tumorer.
Efterforskerne mener, at ExoCaRe-projektet vil give svar på den genetiske oprindelse af visse særlige børnekræftformer. ExoCaRe-projektet bygger på en genetisk undersøgelse for at identificere genetiske risikofaktorer for sjældne former for børnekræft og har til formål at etablere mere personlig behandling. Det er rettet mod at forbedre genetisk rådgivning til familier og vil blive fuldt integreret i den genetiske rådgivningsproces. Oplysningerne fra vores undersøgelse vil blive brugt til at forbedre ledelsestilgangen til en indledende kræftsygdom ved at afklare risikoen for andre kræftformer i beslægtede familier. Forskerne håber at kunne identificere nye kimlinjegener, der disponerer for kræft, og som vil være af interesse for at forstå tumorbiologi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
-Primært mål: Vores mål er at identificere nye mutationer og gener involveret i pædiatrisk kræftprædisposition, der forbinder udviklingsforsinkelse af WES af en underkohorte af patienter inkluderet i TED-databasen.
- Sekundære mål:
- Beskriv arvelig disposition for kræft.
- Forbedre genetiske rådgivningsprocesser.
- Påbegynde klinisk exome-sekventering i børnekræftbehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- University Hospital of Amiens
-
Angers, Frankrig
- University hospital of Angers
-
Bordeaux, Frankrig
- University Hospital of Bordeaux
-
Bordeaux, Frankrig
- Cancer Center Bergonie Institut
-
Brest, Frankrig
- University Hospital of Brest
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- University Hospital of Clermont Ferrand
-
Dijon, Frankrig
- University Hospital of Dijon
-
Grenoble, Frankrig
- University hospital of Grenoble
-
Lille, Frankrig
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Frankrig
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Frankrig
- Institut of Haematology and Paediatric Oncology of Lyon
-
Marseille, Frankrig
- University Hospital of Marseille
-
Montpellier, Frankrig
- University Hospital of Montpellier
-
Nancy, Frankrig
- University Hospital of Nancy
-
Nantes, Frankrig
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Frankrig
- University Hospital of Nice
-
Paris, Frankrig
- Institut Curie
-
Paris, Frankrig
- University Hospital of Kremlin Bicetre
-
Paris, Frankrig
- University Hospital of Necker
-
Paris, Frankrig
- University Hospital of Trousseau
-
Rennes, Frankrig
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, Frankrig
- University Hospital of Rouen
-
Saint-Étienne, Frankrig
- University Hospital of Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankrig
- University Hospital of Strasbourg
-
Tours, Frankrig
- University hospital of Tours
-
Villejuif, Frankrig
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Saint-Denis, Genforening
- University Hospital of Saint Denis de La Reunion
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For "patientkræft":
- Barn, der har udviklet en kræftsygdom kombineret med en forsinkelse i udviklingen og/eller en intellektuel mangel inden det fyldte 18 år og fulgte efter en kræftsygdom hos barnet i et hospitalscenter i Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l 'Enfant et de l'adolescent (SFCE)
- I det mindste en forælder, der stadig er i live og tilgængelig til at lave genetiske analyser
For "Forælder til kræftpatient":
- Forælder, hvis barn opfylder kriterierne for inklusion af "kræftpatient"
Ekskluderingskriterier:
For "Kræftpatient":
- Genetisk disposition allerede identificeret hos barnet
- Fravær af histologisk bekræftelse
- Barnet døde uden DNA fra den tilgængelige germinale afstamning
For "Forælder til kræftpatient":
- Forælder, hvis barn ikke opfylder kriterierne for inklusion af "kræftpatient"
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Kræftpatient
|
ved Inklusion
ved Inklusion
ved Inklusion
|
|
Andet: Forælder til kræftpatient
- Indsamling af blodprøve eller spyt
|
ved Inklusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og type af kimlinie og somatiske genetiske varianter af patologisk betydning og forbundet med sygdommen.
Tidsramme: Ved inklusion
|
WES- og RNA-sekvensdata vil blive brugt til at identificere og karakterisere kimlinie og somatiske genetiske varianter af patologisk betydning og forbundet med sygdommen. Beskrivende statistikker, såsom antal og proportioner af varianter af patologisk signifikansrisiko vil blive beregnet inden for hver patient og familie. |
Ved inklusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relateret til sekundære mål (1): Identifikation af biologiske veje involveret i prædisponering for børnekræft.
Tidsramme: Ved inklusion
|
De skadelige mutationer, som efterforskerne vil identificere i gener relateret til prædisponering for børnekræft, vil bidrage til at have en omfattende ramme af biologiske veje involveret i prædisponering for børnekræft.
|
Ved inklusion
|
|
Relateret til sekundære mål (2): Samlet succesrate.
Tidsramme: Ved inklusion
|
Succes er defineret af de kombinerede succeser med kvalitetsfortolkbare genomiske data, der genereres fra sekventering af tumor- og kimlinjevæv og formidling af genomiske testresultater til den primære onkolog og patienten og hans/hendes forældre.
|
Ved inklusion
|
|
Relateret til sekundære mål (3): Antal kliniske kriterier, der berettiger en WES.
Tidsramme: Ved inklusion
|
Beskrivende statistik, såsom antal og andel af succes efter klinisk præsentation af sygdommen, efter kræfttyper, efter træk ved udviklingsforsinkelse og efter aldersklasse.
|
Ved inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Isabelle PELLIER, Pr, UH Angers
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-A01833-50
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Udviklingsforsinkelse
-
October University for Modern Sciences and ArtsAfsluttetBlødt vævsforøgelse | Pontic Site DevelopmentEgypten
-
Cairo UniversityRekrutteringBindevævsgraft | Mucogingival defekter | Keratindefekt i væv | Pontic Site DevelopmentEgypten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Clinical Trials in Organ Transplantation; Cooperative Clinical Trials in...AfsluttetNyretransplantation | Nyretransplantationsmodtager | Graftfunktion/overlevelse | de Novo HLA Antibodies DevelopmentForenede Stater
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnuPlads vedligeholdelse | For tidlig tab af primære molarer | Dental Arch Development | Pædiatrisk tandekstraktionEgypten