EXOme Câncer Raro em Crianças (EXOCARE) (EXOCARE)
Uma investigação de genes de suscetibilidade para cânceres raros em crianças por sequenciamento de exoma
Além de altas doses de radiação e quimioterapia anterior, poucos fatores de risco fortes foram identificados como causas de câncer infantil. Os geneticistas estimam que 5 a 10% de todos os cânceres diagnosticados durante o período pediátrico ocorrem em crianças nascidas com uma mutação genética, aumentando o risco de neoplasia ao longo da vida. Esse risco genético é maior em crianças com anomalias congênitas e síndromes genéticas específicas. Algumas alterações genéticas germinativas são bem conhecidas (p. Proteína P53 (P53), Neurofibromatose tipo 1 (NF1)), porém muitas crianças sem nenhuma dessas mutações apresentam apresentações clínicas que sugerem fortemente o envolvimento de uma predisposição genética. O teste genético abrangente para todos esses pacientes é um fator importante para melhorar a vigilância da doença. Essas oportunidades estão agora disponíveis graças ao sequenciamento completo do exoma (WES). Em oncologia, uma aplicação clínica importante do WES será identificar rotineiramente mutações associadas a predisposições hereditárias para o câncer e orientar as decisões de gerenciamento de risco de câncer.
Nosso projeto é um estudo translacional multicêntrico de genética nacional com o objetivo de identificar genes envolvidos na predisposição ao câncer pediátrico por WES em uma população muito seleta de crianças com atraso no desenvolvimento e câncer. Nosso projeto conta com o registro TED (Tumeur Et Développement), uma iniciativa da organização francesa SFCE (Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent) envolvendo 30 unidades de câncer infantil na França. Este banco de dados inclui as informações de mais de 500 pacientes pediátricos com câncer com anomalias congênitas. Os pesquisadores planejam sequenciar a linhagem germinativa e o exoma do tumor de 100 pacientes com atraso no desenvolvimento em um trio composto por 300 pessoas e 100 tumores.
Os investigadores acreditam que o projeto ExoCaRe fornecerá respostas para as origens genéticas de certos cânceres infantis específicos. O projeto ExoCaRe se baseia em um estudo genético para identificar fatores genéticos de risco para formas raras de câncer infantil e visa estabelecer um tratamento mais personalizado. Destina-se a melhorar o aconselhamento genético para as famílias e será totalmente integrado no processo de aconselhamento genético. As informações fornecidas por nosso estudo serão usadas para melhorar a abordagem de gerenciamento de um câncer inicial, esclarecendo os riscos de outros cânceres em famílias relacionadas. Os pesquisadores esperam identificar novos genes germinativos que predispõem ao câncer e que serão de interesse na compreensão da biologia do tumor.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
-Objetivo primário: Nosso objetivo é identificar novas mutações e genes envolvidos na predisposição ao câncer pediátrico associando atraso no desenvolvimento por WES de uma sub-coorte de pacientes incluídos no banco de dados TED.
-Objetivos secundários:
- Descreva a predisposição hereditária para o câncer.
- Melhorar os processos de aconselhamento genético.
- Iniciar o sequenciamento clínico do exoma no tratamento do câncer infantil.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França
- University Hospital of Amiens
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Angers, França
- University hospital of Angers
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Bordeaux, França
- University Hospital of Bordeaux
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Bordeaux, França
- Cancer Center Bergonie Institut
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Brest, França
- University Hospital of Brest
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Clermont-Ferrand, França
- University Hospital of Clermont Ferrand
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Dijon, França
- University Hospital of Dijon
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Grenoble, França
- University hospital of Grenoble
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Lille, França
- University Hospital of Lille
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Limoges, França
- University Hospital of Limoges
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Lyon, França
- Institut of Haematology and Paediatric Oncology of Lyon
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Marseille, França
- University Hospital of Marseille
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Montpellier, França
- University Hospital of Montpellier
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Nancy, França
- University Hospital of Nancy
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Nantes, França
- University Hospital of Nantes
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Nice, França
- University Hospital of Nice
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Paris, França
- Institut Curie
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Paris, França
- University Hospital of Kremlin Bicetre
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Paris, França
- University Hospital of Necker
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Paris, França
- University Hospital of Trousseau
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Rennes, França
- University Hospital of Rennes
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Rouen, França
- University Hospital of Rouen
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Saint-Étienne, França
- University Hospital of Saint Etienne
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Strasbourg, França
- University Hospital of Strasbourg
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Tours, França
- University hospital of Tours
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Saint-Denis, Reunião
- University Hospital of Saint Denis de La Reunion
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para "Paciente com câncer" :
- Criança que desenvolveu um câncer combinado com um atraso de desenvolvimento e\ou uma deficiência intelectual antes dos 18 anos e seguido por um câncer da criança em um dos centros hospitalares da Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l 'Enfant et de l'adolescent (SFCE)
- Pelo menos um dos pais ainda vivo e disponível para fazer análises genéticas
Para "Pais de paciente com câncer" :
- Pai cujo filho atende aos critérios de inclusão de "Paciente com câncer"
Critério de exclusão:
Para "paciente com câncer":
- Predisposição genética já identificada na criança
- Ausência de confirmação histológica
- Criança morreu sem DNA da linhagem germinativa disponível
Para "Pais de paciente com câncer" :
- Pai cujo filho não atende aos critérios de inclusão de "Paciente com câncer"
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Paciente com cancer
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na inclusão
na inclusão
na inclusão
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Outro: Pai de paciente com câncer
-Coleta de amostra de sangue ou saliva
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na inclusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e tipo de variantes genéticas germinativas e somáticas de significado patológico e associadas à doença.
Prazo: Na inclusão
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Os dados do WES e da sequência de RNA serão usados para identificar e caracterizar linhagem germinativa e variantes genéticas somáticas de significado patológico e associadas à doença. Estatísticas descritivas, como contagens e proporções de variantes de risco de significância patológica serão computadas dentro de cada paciente e família. |
Na inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relacionado aos objetivos secundários (1): Identificação de vias biológicas envolvidas na predisposição ao câncer infantil.
Prazo: Na inclusão
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As mutações deletérias que os pesquisadores identificarão nos genes relacionados à predisposição ao câncer infantil ajudarão a ter uma estrutura abrangente das vias biológicas envolvidas na predisposição ao câncer infantil.
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Na inclusão
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Relacionado aos objetivos secundários (2): Taxa de sucesso geral.
Prazo: Na inclusão
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O sucesso é definido pelos sucessos combinados de dados genômicos interpretáveis de qualidade gerados a partir do sequenciamento de tecidos tumorais e germinativos e da comunicação dos resultados dos testes genômicos ao oncologista principal, ao paciente e seus pais.
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Na inclusão
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Relacionado aos objetivos secundários (3): Número de critérios clínicos que justificam um WES.
Prazo: Na inclusão
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Estatísticas descritivas, como contagens e proporções de sucesso por apresentação clínica da doença, por tipos de câncer, por características de atraso no desenvolvimento e por classe de idade.
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Na inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle PELLIER, Pr, UH Angers
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-A01833-50
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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