Radiothérapie corporelle stéréotaxique avec REGN2810 et/ou Ipilimumab avant la chirurgie pour le traitement de participants atteints d'un cancer de la prostate avancé ou oligométastatique

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai

• Avoir un cancer de la prostate avancé et progressif selon au moins un des critères suivants :

  • Score de Gleason ≥ 7
  • N'importe quel message d'intérêt public
  • Stade clinique TNM T3-T4, N1
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique qui n'ont pas reçu de traitement primaire sont éligibles ; (la maladie oligométastatique est définie comme un patient présentant ≤ 3 lésions osseuses métastatiques sur la scintigraphie osseuse ou des métastases tissulaires)
• Être programmé pour une prostatectomie radicale
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mcL dans les 7 jours suivant le début du traitement
• Plaquettes ≥ 150 000 / mcL dans les 7 jours suivant le début du traitement
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L dans les 7 jours suivant le début du traitement
• Lymphocytes ≥ 500 / mcL dans les 7 jours suivant le début du traitement

• Créatinine sérique ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (ClCr) ≥ 50 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle dans les 7 jours suivant le début du traitement

  * Le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CrCl

• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN dans les 7 jours suivant le début du traitement

  * Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN dans les 7 jours suivant le début du traitement

• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN dans les 7 jours suivant le début du traitement
• Rapport normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'INR se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants dans les 7 jours suivant le début du traitement
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique prévue dans les 7 jours suivant le début du traitement

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• Traitement antérieur avec un agent qui bloque la voie PD-1/PD-L1 ou d'autres agents immunomodulateurs en moins de 4 semaines de 4 demi-vies
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement d'essai
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà reçu un traitement par idélalisib
• A eu un traitement antérieur ou actuel avec une thérapie de privation androgénique

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie ≤ grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer urothélial superficiel ou le cancer superficiel de la vessie qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie active non infectieuse
• A des preuves d'une maladie hépatique importante
• A une infection active nécessitant un traitement systémique ; avant l'administration de REGN2810, le sujet doit avoir au moins 5 demi-vies depuis sa dernière dose d'antibiotique
• A des antécédents de listériose ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Présente une contre-indication à l'administration d'amoxicilline, d'ampicilline, de ciprofloxacine, d'érythromycine, de gentamycine, de pénicilline, de triméthoprime/sulfaméthoxazole et de vancomycine
• S'attend à concevoir spontanément ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Présente une contre-indication à l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Est ou a un membre de la famille immédiate (conjoint ou enfants) qui est un site d'investigation ou un membre du personnel directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation éventuelle de l'Institutional Review Board (IRB) (par le président ou la personne désignée) ne soit donnée permettant une exception à ce critère pour un sujet spécifique