Stereotaktisk kropsstrålebehandling med REGN2810 og/eller Ipilimumab før operation til behandling af deltagere med progressiv avanceret eller oligometastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen

• Har progressiv fremskreden prostatacancer baseret på mindst et af følgende kriterier:

  • Gleason score på ≥ 7
  • Enhver PSA
  • TNM klinisk stadium T3-T4, N1
• Patienter med oligometastatisk prostatacancer, som ikke har modtaget primær behandling, er kvalificerede; (oligometastatisk sygdom er defineret som en patient med ≤ 3 metastatiske knoglelæsioner på knoglescanningen eller vævsmetastasen)
• Skal planlægges til en radikal prostatektomi
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mcL inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Blodplader ≥ 150.000 / mcL inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Lymfocytter ≥ 500 / mcL inden for 7 dage efter behandlingsstart

• Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN inden for 7 dage efter behandlingsstart

  * Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl

• Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN inden for 7 dage efter behandlingsstart

  * Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN inden for 7 dage efter behandlingsstart

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller INR er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe aPTT er inden for det tilsigtede terapeutiske område inden for 7 dage efter behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Tidligere behandling med et middel, der blokerer PD-1/PD-L1-vejen eller andre immunmodulerende midler inden for mindre end 4 uger med 4 halveringstider
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før dag 1 af forsøgsbehandlingen
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere været i behandling med idelalisib
• Har haft tidligere eller nuværende behandling med androgen deprivationsterapi

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
  • Bemærk: Emner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk urotelkræft eller overfladisk blærekræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Har tegn på interstitiel lungesygdom, aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har tegn på betydelig leversygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; før dosering med REGN2810 skal forsøgspersonen være mindst 5 halveringstider fra deres sidste dosis antibiotika
• Har en historie med listeriose eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har en kontraindikation for administration af amoxicillin, ampicillin, ciprofloxacin, erythromycin, gentamycin, penicillin, trimethoprim/sulfamethoxazol og vancomycin
• Forventer spontant at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har kontraindikation til administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (ægtefælle eller børn), som er undersøgelsessted eller personale, der er direkte involveret i dette forsøg, medmindre der gives en prospektiv godkendelse af institutionelle vurderingsråd (IRB) (af formand eller udpeget), hvilket tillader undtagelser fra dette kriterium for et specifikt emne