Radioterapia corporea stereotassica con REGN2810 e/o ipilimumab prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di partecipanti con carcinoma prostatico progressivo avanzato o oligometastatico

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo

• Avere un carcinoma prostatico avanzato progressivo basato su almeno uno dei seguenti criteri:

  • Punteggio di Gleason ≥ 7
  • Qualsiasi PSA
  • Stadio clinico TNM T3-T4, N1
• Sono ammissibili i pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico che non hanno ricevuto la terapia primaria; (la malattia oligometastatica è definita come un paziente con ≤ 3 lesioni ossee metastatiche alla scintigrafia ossea o metastasi tissutali)
• Da programmare per una prostatectomia radicale
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 /mcL entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
• Piastrine ≥ 150.000 / mcL entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
• Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
• Linfociti ≥ 500/mcL entro 7 giorni dall'inizio del trattamento

• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) ≥ 50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale entro 7 giorni dall'inizio del trattamento

  * La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della CrCl

• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN entro 7 giorni dall'inizio del trattamento

  * Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN entro 7 giorni dall'inizio del trattamento

• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o INR rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché l'aPTT rientri nell'intervallo terapeutico previsto entro 7 giorni dall'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Precedente trattamento con un agente che blocca la via PD-1/PD-L1 o altri agenti immunomodulanti entro meno di 4 settimane di 4 emivite
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo qualsiasi terapia steroidea sistemica o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del giorno 1 del trattamento di prova
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Ha avuto un precedente trattamento con idelalisib
• Ha avuto un trattamento precedente o in corso con la terapia di privazione degli androgeni

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
  • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma uroteliale superficiale o carcinoma della vescica superficiale che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite attiva, non infettiva
• Ha evidenza di una significativa malattia del fegato
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica; prima della somministrazione di REGN2810 il soggetto deve avere almeno 5 emivite dall'ultima dose di antibiotico
• Ha una storia di listeriosi o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anormalità di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Ha una controindicazione alla somministrazione di amoxicillina, ampicillina, ciprofloxacina, eritromicina, gentamicina, penicillina, trimetoprim/sulfametossazolo e vancomicina
• Prevede di concepire spontaneamente o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha controindicazione alla somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• È o ha un parente stretto (coniuge o figli) che è centro di sperimentazione o personale direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga concessa l'approvazione dell'Institutional Review Board (IRB) (da parte del presidente o designato) che consenta un'eccezione a questo criterio per un soggetto specifico