Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi med REGN2810 och/eller Ipilimumab före operation vid behandling av deltagare med progressiv avancerad eller oligometastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången

• Har progressiv avancerad prostatacancer baserat på minst ett av följande kriterier:

  • Gleason poäng på ≥ 7
  • Vilken PSA som helst
  • TNM kliniskt stadium T3-T4, N1
• Oligometastaserande prostatacancerpatienter som inte har fått primär terapi är berättigade; (oligometastatisk sjukdom definieras som en patient med ≤ 3 metastaserande benskador på benskanningen eller vävnadsmetastaser)
• Ska schemaläggas för en radikal prostatektomi
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mcL inom 7 dagar efter behandlingsstart
• Trombocyter ≥ 150 000 / mcL inom 7 dagar efter behandlingsstart
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L inom 7 dagar efter behandlingsstart
• Lymfocyter ≥ 500 / mcL inom 7 dagar efter behandlingsstart

• Serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN inom 7 dagar efter behandlingsstart

  * Glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl

• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN inom 7 dagar efter behandlingsstart

  * Direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN inom 7 dagar efter behandlingsstart

• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN inom 7 dagar efter behandlingsstart
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller INR ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia inom 7 dagar efter behandlingens start
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som aPTT är inom det terapeutiska intervallet avsett inom 7 dagar efter behandlingsstart

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Tidigare behandling med ett medel som blockerar PD-1/PD-L1-vägen eller andra immunmodulerande medel inom mindre än 4 veckor med 4 halveringstider
• Har en diagnos av immunbrist eller får någon systemisk steroidbehandling eller någon form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före dag 1 av försöksbehandlingen
• Har haft en tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har tidigare haft behandling med idelalisib
• Har tidigare eller pågående behandling med androgen deprivationsterapi

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
  • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig urotelcancer eller ytlig blåscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom, aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har tecken på signifikant leversjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi; före dosering med REGN2810 måste patienten vara minst 5 halveringstider från sin senaste dos antibiotika
• Har en historia av listerios eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredaren
• Har psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med rättegångens krav
• Har en kontraindikation för administrering av amoxicillin, ampicillin, ciprofloxacin, erytromycin, gentamycin, penicillin, trimetoprim/sulfametoxazol och vankomycin
• Förväntar sig att spontant bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har kontraindikation för administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• Är eller har en närmaste familjemedlem (make/maka eller barn) som är undersökningsplats eller personal som är direkt involverad i denna rättegång, såvida inte ett eventuellt godkännande från institutionell granskningsnämnd (IRB) (av ordförande eller utsedd) ger undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne