Stereotactische lichaamsstralingstherapie met REGN2810 en/of ipilimumab vóór de operatie bij de behandeling van deelnemers met progressieve gevorderde of oligometastatische prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces

• Heb progressieve gevorderde prostaatkanker op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • Gleason-score van ≥ 7
  • Elke PSA
  • TNM klinisch stadium T3-T4, N1
• Patiënten met oligometastatische prostaatkanker die geen primaire therapie hebben gekregen, komen in aanmerking; (oligometastatische ziekte wordt gedefinieerd als een patiënt met ≤ 3 metastatische botlaesies op de botscan of weefselmetastase)
• Wordt ingepland voor een radicale prostatectomie
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 /mcl binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
• Bloedplaatjes ≥ 150.000 / mcL binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
• Lymfocyten ≥ 500 / mcL binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling

• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min voor proefpersoon met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling

  * Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl

• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling

  * Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling

• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of INR binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang aPTT binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling binnen het beoogde therapeutische bereik valt

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Eerdere behandeling met een middel dat de PD-1/PD-L1-route blokkeert of andere immuunmodulerende middelen binnen minder dan 4 weken van 4 halfwaardetijden
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een systemische therapie met steroïden of enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de proefbehandeling
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft eerder een behandeling gehad met idelalisib
• Eerdere of huidige behandeling heeft gehad met androgeendeprivatietherapie

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
  • Opmerking: Proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige urotheelkanker of oppervlakkige blaaskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte, actieve, niet-infectieuze longontsteking
• Heeft bewijs van significante leverziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist; voorafgaand aan de dosering met REGN2810 moet de proefpersoon ten minste 5 halfwaardetijden verwijderd zijn van zijn laatste dosis antibioticum
• Heeft een voorgeschiedenis van listeriose of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Heeft een contra-indicatie voor toediening van amoxicilline, ampicilline, ciprofloxacine, erytromycine, gentamycine, penicilline, trimethoprim/sulfamethoxazol en vancomycine
• Verwacht spontaan kinderen te krijgen of te verwekken binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een contra-indicatie voor toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
• Is of heeft een direct familielid (echtgeno(o)t(e) of kinderen) die de onderzoekslocatie is of personeel dat direct betrokken is bij deze studie, tenzij toekomstige goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB) (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven waardoor een uitzondering op dit criterium wordt gemaakt voor een specifiek onderwerp