Stereotaktická tělesná radiační terapie s REGN2810 a/nebo ipilimumabem před operací při léčbě účastníků s progresivním pokročilým nebo oligometastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem

• Máte progresivní pokročilou rakovinu prostaty na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • Gleasonovo skóre ≥ 7
  • Jakékoli PSA
  • TNM klinické stadium T3-T4, N1
• Vhodné jsou pacienti s oligometastatickým karcinomem prostaty, kteří nedostali primární léčbu; (oligometastatické onemocnění je definováno jako pacient s ≤ 3 metastatickými kostními lézemi na kostním skenu nebo tkáňovou metastázou)
• Je naplánováno na radikální prostatektomii
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 /mcL během 7 dnů od zahájení léčby
• Krevní destičky ≥ 150 000 / mcL během 7 dnů od zahájení léčby
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l během 7 dnů od zahájení léčby
• Lymfocyty ≥ 500 / mcL do 7 dnů od zahájení léčby

• Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN do 7 dnů od zahájení léčby

  * Rychlost glomerulární filtrace (GFR) lze také použít místo kreatininu nebo CrCl

• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN do 7 dnů od zahájení léčby

  * Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN během 7 dnů od zahájení léčby

• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN do 7 dnů od zahájení léčby
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo INR v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií do 7 dnů od zahájení léčby
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je aPTT v zamýšleném terapeutickém rozmezí do 7 dnů od zahájení léčby

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky do 4 týdnů od první dávky léčby
• Předchozí léčba látkou, která blokuje dráhu PD-1/PD-L1 nebo jinými imunomodulačními látkami během méně než 4 týdnů 4 poločasů
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává jakoukoli systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před dnem 1 zkušební léčby
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Podstoupil předchozí léčbu idelalisibem
• Podstoupil předchozí nebo současnou léčbu Androgenní terapií deprivace

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
  • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový uroteliální karcinom nebo povrchový karcinom močového měchýře, který prošel potenciálně kurativní terapií
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění, aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má známky závažného onemocnění jater
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu; před podáním přípravku REGN2810 musí mít subjekt alespoň 5 poločasů od poslední dávky antibiotika
• Má v anamnéze listeriózu nebo aktuální důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Má psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Má kontraindikaci podávání amoxicilinu, ampicilinu, ciprofloxacinu, erythromycinu, gentamycinu, penicilinu, trimethoprimu/sulfamethoxazolu a vankomycinu
• Očekává, že spontánně otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Má kontraindikaci podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
• Je nebo má nejbližšího člena rodiny (manžela nebo děti), který je výzkumným místem nebo personálem přímo zapojeným do této studie, pokud nebude udělen budoucí souhlas Institutional Review Board (IRB) (předsedou nebo pověřenou osobou), který umožní výjimku z tohoto kritéria pro konkrétní subjekt