Stereotaktisk kroppsstrålebehandling med REGN2810 og/eller Ipilimumab før kirurgi ved behandling av deltakere med progressiv avansert eller oligometastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken

• Har progressiv avansert prostatakreft basert på minst ett av følgende kriterier:

  • Gleason-score på ≥ 7
  • Enhver PSA
  • TNM klinisk stadium T3-T4, N1
• Pasienter med oligometastatisk prostatakreft som ikke har mottatt primærbehandling er kvalifisert; (oligometastatisk sykdom er definert som en pasient med ≤ 3 metastatiske beinlesjoner på beinskanningen eller vevsmetastase)
• Skal planlegges for en radikal prostatektomi
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 /mcL innen 7 dager etter behandlingsstart
• Blodplater ≥ 150 000 / mcL innen 7 dager etter behandlingsstart
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L innen 7 dager etter behandlingsstart
• Lymfocytter ≥ 500 / mcL innen 7 dager etter behandlingsstart

• Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN innen 7 dager etter behandlingsstart

  * Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl

• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN innen 7 dager etter behandlingsstart

  * Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN innen 7 dager etter behandlingsstart

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN innen 7 dager etter behandlingsstart
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia innen 7 dager etter behandlingsstart
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge aPTT er innenfor det terapeutiske området til tiltenkt innen 7 dager etter behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Tidligere behandling med et middel som blokkerer PD-1/PD-L1-banen eller andre immunmodulerende midler innen mindre enn 4 uker med 4 halveringstider
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller noen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før dag 1 av prøvebehandlingen
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har tidligere hatt behandling med idelalisib
• Har hatt tidligere eller nåværende behandling med androgen deprivasjonsterapi

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
  • Merk: Emner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk urotelkreft eller overfladisk blærekreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Har tegn på interstitiell lungesykdom, aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har tegn på betydelig leversykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi; før dosering med REGN2810 må pasienten være minst 5 halveringstider fra den siste dosen av antibiotika
• Har en historie med listeriose eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening
• Har psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har en kontraindikasjon for administrering av amoxicillin, ampicillin, ciprofloksacin, erytromycin, gentamycin, penicillin, trimetoprim/sulfametoksazol og vankomycin
• Forventer å spontant bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har kontraindikasjon for administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS)
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (ektefelle eller barn) som er undersøkelsessted eller ansatte som er direkte involvert i denne utprøvingen, med mindre det gis en prospektiv godkjenning fra Institutional Review Board (IRB) (av leder eller utpekt) som tillater unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne