Стереотаксическая лучевая терапия тела с REGN2810 и/или ипилимумабом перед операцией при лечении участников с прогрессирующим прогрессирующим или олигометастатическим раком простаты

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование

• Наличие прогрессирующего распространенного рака предстательной железы на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • Оценка по шкале Глисона ≥ 7
  • Любая социальная реклама
  • Клиническая стадия TNM T3-T4, N1
• Пациенты с олигометастатическим раком простаты, не получавшие первичную терапию, имеют право; (олигометастатическое заболевание определяется как пациент с ≤ 3 метастатическими поражениями костей при сканировании костей или метастазами в ткани)
• Назначить радикальную простатэктомию
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл в течение 7 дней после начала лечения
• Тромбоциты ≥ 150 000/мкл в течение 7 дней после начала лечения
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л в течение 7 дней после начала лечения
• Лимфоциты ≥ 500/мкл в течение 7 дней после начала лечения

• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения в течение 7 дней после начала лечения

  * Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) также можно использовать вместо креатинина или CrCl.

• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ULN в течение 7 дней после начала лечения

  * Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН в течение 7 дней после начала лечения

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN в течение 7 дней после начала лечения
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или МНО находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов в течение 7 дней после начала лечения
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого в течение 7 дней после начала лечения

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Предшествующее лечение агентом, который блокирует путь PD-1/PD-L1, или другими иммуномодулирующими агентами в течение менее 4 недель из 4 периодов полувыведения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает какую-либо системную стероидную терапию или любую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до 1-го дня пробного лечения.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. Е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, связанных с агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Ранее лечился иделалисибом
• Ранее или в настоящее время лечился андрогенной депривационной терапией.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
  • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный уротелиальный рак или поверхностный рак мочевого пузыря, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких, активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет признаки значительного заболевания печени
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии; перед введением REGN2810 у субъекта должно пройти не менее 5 периодов полураспада после последней дозы антибиотика.
• Имеет листериоз в анамнезе или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Имеет противопоказания к применению амоксициллина, ампициллина, ципрофлоксацина, эритромицина, гентамицина, пенициллина, триметоприма/сульфаметоксазола и ванкомицина.
• Ожидает спонтанного зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• Имеет противопоказания к приему нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• Является ли или имеет ближайший член семьи (супруга или дети), который является исследовательским центром или персоналом, непосредственно участвующим в этом исследовании, если не получено предварительное одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB) (председателем или назначенным лицом), допускающее исключение из этого критерия для конкретного субъекта.