Radioterapia estereotáxica corporal com REGN2810 e/ou ipilimumabe antes da cirurgia no tratamento de participantes com câncer de próstata avançado progressivo ou oligometastático

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo

• Ter câncer de próstata avançado progressivo com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Pontuação de Gleason de ≥ 7
  • Qualquer PSA
  • TNM estágio clínico T3-T4, N1
• Pacientes com câncer de próstata oligometastático que não receberam terapia primária são elegíveis; (doença oligometastática é definida como um paciente com ≤ 3 lesões ósseas metastáticas na cintilografia óssea ou metástase tecidual)
• Para ser agendado para uma prostatectomia radical
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 /mcL dentro de 7 dias após o início do tratamento
• Plaquetas ≥ 150.000/mcL dentro de 7 dias após o início do tratamento
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L dentro de 7 dias após o início do tratamento
• Linfócitos ≥ 500/mcL dentro de 7 dias após o início do tratamento

• Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) ≥ 50 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional dentro de 7 dias após o início do tratamento

  *Taxa de filtração glomerular (GFR) também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl

• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN dentro de 7 dias após o início do tratamento

  * Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN dentro de 7 dias após o início do tratamento

• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN dentro de 7 dias após o início do tratamento
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou INR esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes dentro de 7 dias após o início do tratamento
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o aPTT esteja dentro da faixa terapêutica pretendida dentro de 7 dias após o início do tratamento

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tratamento prévio com um agente que bloqueia a via PD-1/PD-L1 ou outros agentes imunomoduladores em menos de 4 semanas de 4 meias-vidas
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo qualquer terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao dia 1 do tratamento experimental
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve tratamento anterior com idelalisib
• Teve tratamento anterior ou atual com terapia de privação de andrógenos

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
  • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer urotelial superficial ou câncer superficial da bexiga submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras) ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ativa
• Tem evidência de doença hepática significativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica; antes da dosagem com REGN2810, o indivíduo deve ter pelo menos 5 meias-vidas desde a última dose de antibiótico
• Tem um histórico de listeriose ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Tem contraindicação para administração de amoxicilina, ampicilina, ciprofloxacina, eritromicina, gentamicina, penicilina, trimetoprima/sulfametoxazol e vancomicina
• Está esperando conceber ou ter filhos espontaneamente dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem contra-indicação à administração de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• É ou tem um membro imediato da família (cônjuge ou filhos) que está no centro de investigação ou na equipe diretamente envolvida com este estudo, a menos que a aprovação prospectiva do Conselho de Revisão Institucional (IRB) (pelo presidente ou pessoa designada) seja concedida, permitindo exceção a este critério para um assunto específico